Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TEPEZZA® (тепротумумаб-trbw) Постмаркетинговое исследование требований

18 августа 2026 г. обновлено: Amgen

Фаза 3b/4, двойное слепое, рандомизированное, международное, параллельное назначение, многоцентровое исследование у пациентов с тиреоидным заболеванием глаз для оценки безопасности и переносимости различной продолжительности дозирования тепротумумаба

Это двойное замаскированное, рандомизированное, параллельное, многоцентровое исследование, посвященное изучению безопасности и переносимости тепротумумаба при лечении тиреоидной болезни глаз (TED) у взрослых участников. Это международное исследование фазы 3b/4 проводится для выполнения постмаркетингового требования FDA к описательному исследованию для оценки безопасности, эффективности и необходимости повторного лечения 3 различных продолжительностей лечения тепротумумабом для TED. Кроме того, образцы сыворотки от участников с показателем базовой клинической активности (CAS) ≥3 будут оцениваться на наличие биомаркеров заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут проверены на соответствие требованиям в течение 4 недель до базового визита (день 1). Приблизительно 300 участников, отвечающих критериям включения в исследование, будут рандомизированы в День 1 в соотношении 1:1:1 по двойной маске (стратифицированы по CAS (показатель клинической активности) [≥3 (активный) или

  • 4 инфузии тепротумумаба (10 мг/кг для первой инфузии и 20 мг/кг для оставшихся 3 инфузий) (Группа 1), за которыми последовали 4 инфузии:

    • Плацебо, если участник отвечает на лечение на неделе 12 или
    • Тепротумумаб 20 мг/кг, если участник не ответил на лечение на 12-й неделе
  • 8 инфузий тепротумумаба (10 мг/кг для первой инфузии и 20 мг/кг для остальных 7 инфузий) (Когорта 2)
  • 16 инфузий тепротумумаба (10 мг/кг для первой инфузии и 20 мг/кг для остальных 15 инфузий) (группа 3)

Через три недели после последней инфузии начального периода лечения будет проведен комплексный визит в конце начального лечения на неделе 24 (группы 1 и 2)/неделе 48 (группа 3). Во время этого визита все участники будут оцениваться на предмет ответа на лечение.

Лица, ответившие на экзофтальм во всех когортах, и лица, не ответившие на лечение в когортах 1 и 2, которые решили не проходить второй курс лечения, вступят в 52-недельный начальный период наблюдения.

Лица, не ответившие на экзофтальм в когортах 1 и 2, выбравшие второй курс лечения (8 инфузий) тепротумумаба, будут получать инфузию каждые 3 недели.

Лица, не ответившие на экзофтальм в когорте 3, не имеют права на второй курс лечения после первоначального лечения.

Участники любой из 3 когорт, которые ответили на экзофтальм после начального периода лечения и у которых обострился воспалительный процесс в течение начального периода наблюдения, будут иметь право на повторное лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

313

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Германия, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Испания, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Италия
    • Campania
      • Naples, Campania, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Италия, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Италия, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Соединенное Королевство, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Соединенное Королевство, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU
  • Франция
      • Lille, Франция, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, Франция, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Франция, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, Франция, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие.
  2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно, на скрининге.
  3. Первоначальный диагноз TED в течение 7 лет до скрининга.
  4. Проптоз ≥3 мм от исходного уровня (до постановки диагноза TED), по оценке лечащего врача, и/или экзофтальм >3 мм выше нормы для расы и пола.
  5. Участники должны быть в эутиреоидном состоянии с контролируемым исходным заболеванием или иметь умеренный гипо- или гипертиреоз (определяемый как уровни свободного тироксина и свободного трийодтиронина).
  6. Не требует немедленного хирургического офтальмологического вмешательства и не планирует корректирующую операцию/облучение в ходе исследования.
  7. Участники с диабетом должны иметь HbA1c ≤8,0% при скрининге.
  8. Участники с ВЗК в анамнезе (язвенный колит или болезнь Крона) должны находиться в клинической ремиссии в течение не менее 3 месяцев, без операций на кишечнике в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга и без запланированных операций во время исследования. Допускается сопутствующая стабильная терапия ВЗК без модификаций в течение 3 месяцев до скрининга.
  9. Женщины детородного возраста (в том числе с наступлением менопаузы)
  10. Желание и способность соблюдать предписанный протокол лечения и оценки на протяжении всего испытания.

Критерий исключения:

  1. Снижение остроты зрения с наибольшей коррекцией из-за нейропатии зрительного нерва, что определяется снижением зрения на 2 строки на диаграмме Снеллена, новым дефектом поля зрения или цветовым дефектом, вторичным по отношению к поражению зрительного нерва в течение последних 6 месяцев.
  2. Декомпенсация роговицы, не поддающаяся медикаментозному лечению.
  3. Уменьшение экзофтальма на ≥2 мм в исследуемом глазу между скринингом и исходным уровнем.
  4. Предшествующее облучение орбиты, орбитальная декомпрессия или операция по поводу косоглазия.
  5. Запланированная операция на веках в ходе исследования.
  6. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза >3 × верхний предел нормальной или расчетной скорости клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин/1,73 м2 на скрининге.
  7. Использование любого стероида (внутривенного [в/в], перорального, стероидных глазных капель) для лечения TED или других состояний в течение 3 недель до скрининга. Стероиды не могут быть начаты во время испытания. Исключения составляют местные и ингаляционные стероиды, а также стероиды, используемые для лечения инфузионных реакций.
  8. Любое лечение ритуксимабом (Ритуксан® или Мабтера®) в течение 12 месяцев до первой инфузии тепротумумаба или тоцилизумаба (Актемра® или Роактемра®) в течение 6 месяцев до первой инфузии тепротумумаба. Использование любого другого нестероидного иммунодепрессанта в течение 3 месяцев до первой инфузии тепротумумаба.
  9. Любое предыдущее лечение тепротумумабом, включая предыдущую регистрацию в этом испытании или участие в предыдущем испытании тепротумумаба.
  10. Лечение любым mAb в течение 3 месяцев до скрининга.
  11. Выявленное ранее существовавшее офтальмологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствовало бы участию в исследовании или усложняло бы интерпретацию результатов исследования.
  12. Использование исследуемого агента для лечения любого состояния в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до скрининга или предполагаемого использования в ходе исследования.
  13. Злокачественное заболевание в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ).
  14. Беременные или кормящие женщины.
  15. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 2 лет, по мнению исследователя или по сообщению участника.
  16. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов тепротумумаба или предшествующие реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам.
  17. Вирус иммунодефицита человека, необработанная или положительная вирусная нагрузка для инфекций гепатита С или гепатита В.
  18. Любое другое условие, которое, по мнению Следователя, исключает включение в исследование.
  19. После 150 участников с CAS

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Тепротумумаб 4 инфузии

• 4 инфузии тепротумумаба (10 мг/кг для первой инфузии и 20 мг/кг для оставшихся 3 инфузий) (группа 1), за которыми последовали 4 инфузии:

  • Плацебо, если участник отвечает на лечение на неделе 12 или
  • Тепротумумаб 20 мг/кг, если участник не ответил на лечение на 12-й неделе
Лекарство: Тепротумумаб

Тепротумумаб представляет собой полностью человеческое mAb против IGF-1R. Тепротумумаб будет выпускаться в однодозовых стеклянных флаконах емкостью 20 мл в виде лиофилизированного порошка, содержащего, помимо лекарственного вещества, 20 ммоль/л гистидин-гистидинхлорида, 250 ммоль/л трегалозы и 0,01% полисорбата 20 (вес./сут.). ж).

Перед введением каждый флакон, содержащий 500 мг лиофилизированного порошка тепротумумаба, разводят 10 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор будет иметь концентрацию антитела тепротумумаб-trbw 47,6 мг/мл. Восстановленный раствор тепротумумаба необходимо дополнительно развести в 0,9% (масса/объем) растворе хлорида натрия (NaCl) перед введением.

Другие имена:
  • ТЕПЕЦЦА
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет состоять из физиологического раствора (0,9% NaCl) и будет вводиться в инфузионных пакетах на 100 мл или 250 мл, соответственно, в расчете на объем дозирования, основанный на весе.
Другие имена:
  • Солевой раствор
Другой: Тепротумумаб 8 инфузий
8 инфузий тепротумумаба (10 мг/кг для первой инфузии и 20 мг/кг для остальных 7 инфузий) (Когорта 2)
Лекарство: Тепротумумаб

Тепротумумаб представляет собой полностью человеческое mAb против IGF-1R. Тепротумумаб будет выпускаться в однодозовых стеклянных флаконах емкостью 20 мл в виде лиофилизированного порошка, содержащего, помимо лекарственного вещества, 20 ммоль/л гистидин-гистидинхлорида, 250 ммоль/л трегалозы и 0,01% полисорбата 20 (вес./сут.). ж).

Перед введением каждый флакон, содержащий 500 мг лиофилизированного порошка тепротумумаба, разводят 10 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор будет иметь концентрацию антитела тепротумумаб-trbw 47,6 мг/мл. Восстановленный раствор тепротумумаба необходимо дополнительно развести в 0,9% (масса/объем) растворе хлорида натрия (NaCl) перед введением.

Другие имена:
  • ТЕПЕЦЦА
Другой: Тепротумумаб 16 инфузий
16 инфузий тепротумумаба (10 мг/кг для первой инфузии и 20 мг/кг для остальных 15 инфузий) (группа 3)
Лекарство: Тепротумумаб

Тепротумумаб представляет собой полностью человеческое mAb против IGF-1R. Тепротумумаб будет выпускаться в однодозовых стеклянных флаконах емкостью 20 мл в виде лиофилизированного порошка, содержащего, помимо лекарственного вещества, 20 ммоль/л гистидин-гистидинхлорида, 250 ммоль/л трегалозы и 0,01% полисорбата 20 (вес./сут.). ж).

Перед введением каждый флакон, содержащий 500 мг лиофилизированного порошка тепротумумаба, разводят 10 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор будет иметь концентрацию антитела тепротумумаб-trbw 47,6 мг/мл. Восстановленный раствор тепротумумаба необходимо дополнительно развести в 0,9% (масса/объем) растворе хлорида натрия (NaCl) перед введением.

Другие имена:
  • ТЕПЕЦЦА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых возникло по крайней мере 1 нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE), и процент участников, у которых во время лечения тепротумумабом возникло по крайней мере 1 нежелательное явление, возникшее во время лечения.
Временное ограничение: Скрининг до окончания исследования (последний визит возможен на 136-й неделе)
Нежелательные явления, возникающие при лечении, и нежелательные явления, возникающие при лечении, представляющие особый интерес, будут оцениваться с начала исследования до последующего наблюдения.
Скрининг до окончания исследования (последний визит возможен на 136-й неделе)
Процент участников, прошедших повторное лечение
Временное ограничение: С 27 по 136 неделю
Участники, которые не реагируют на экзофтальм после первоначального лечения, или участники, которые реагируют на экзофтальм после первоначального лечения, но у которых вспышка во время последующего наблюдения (рецидив).
С 27 по 136 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (Номер EudraCT)
  • 2024-515090-96-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного вопроса исследования в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться начиная с 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) продукту и показанию будет предоставлено разрешение на продажу в США и Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания будет прекращена. и данные не будут переданы в контролирующие органы. Срок действия права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования не ограничен.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и объем исследования/исследований Amgen, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, компания Amgen не удовлетворяет внешние запросы на предоставление индивидуальных данных о пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже упомянутых в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая экспертная комиссия по обмену данными вынесет окончательное решение. После одобрения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Сюда могут входить анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они предусмотрены спецификациями анализа. Более подробную информацию можно найти по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться