Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TEPEZZA® (Teprotumumab-trbw) post-marketing krav undersøgelse

14. januar 2026 opdateret af: Amgen

Et fase 3b/4, dobbeltmasket, randomiseret, internationalt, parallelt tildelt, multicenterforsøg i patienter med thyreoidea-øjensygdom for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doseringsvarigheder af Teprotumumab

Dette er et dobbeltmasket, randomiseret, parallelopdelt multicenterforsøg, der undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​teprotumumab i behandlingen af ​​thyreoidea-øjensygdomme (TED) hos voksne deltagere. Dette internationale fase 3b/4-forsøg udføres for at opfylde et FDA-krav efter markedsføring om et beskrivende forsøg for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og behovet for genbehandling af 3 forskellige teprotumumab-behandlingsvarigheder for TED. Derudover vil serumprøver fra deltagere med en Baseline Clinical Activity Score (CAS) ≥3 blive evalueret for biomarkører for sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere vil blive screenet for berettigelse inden for 4 uger før baseline-besøget (dag 1). Ca. 300 deltagere, der opfylder forsøgets berettigelseskriterier, vil blive randomiseret på dag 1 i et 1:1:1-forhold på en dobbeltmasket måde (stratificeret efter CAS (klinisk aktivitetsscore) [≥3 (aktiv) eller

  • 4 infusioner af teprotumumab (10 mg/kg til den første infusion og 20 mg/kg for de resterende 3 infusioner) (kohorte 1) efterfulgt af 4 infusioner af:

    • Placebo, hvis en deltager er en behandlingsresponder i uge 12 eller
    • Teprotumumab 20 mg/kg, hvis en deltager er en behandling, der ikke reagerer i uge 12
  • 8 infusioner af teprotumumab (10 mg/kg til den første infusion og 20 mg/kg for de resterende 7 infusioner) (Kohorte 2)
  • 16 infusioner af teprotumumab (10 mg/kg til den første infusion og 20 mg/kg til de resterende 15 infusioner) (kohorte 3)

Tre uger efter den sidste infusion af den indledende behandlingsperiode vil der være et omfattende afsluttende behandlingsbesøg i uge 24 (kohorte 1 og 2)/uge 48 (kohorte 3). Ved dette besøg vil alle deltagere blive vurderet for behandlingsrespons.

Proptosis respondere i alle kohorter og non-responders i kohorte 1 og 2, som vælger ikke at modtage et andet behandlingsforløb, vil gå ind i en 52 ugers indledende opfølgningsperiode.

Proptosis-non-responders i kohorte 1 og 2, der vælger at modtage et andet behandlingsforløb (8 infusioner) af teprotumumab, vil modtage en infusion q3W.

Proptosis-non-responders i kohorte 3 er ikke berettiget til et andet behandlingsforløb efter den indledende behandling.

Deltagere i en af ​​de 3 kohorter, som er proptose-responderende efter den indledende behandlingsperiode, og som blusser op i løbet af den indledende opfølgningsperiode, vil være berettiget til at modtage genbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

313

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Det Forenede Kongerige, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Det Forenede Kongerige, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary
  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Frankrig, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, Frankrig, 69677
        • Hospices civils de Lyon - Hôpital Louis Pradel
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Italien, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italien, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanien, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke.
  2. Mand eller kvinde mellem 18 og 80 år inklusive, ved screening.
  3. Indledende diagnose af TED inden for 7 år før screening.
  4. Proptose ≥3 mm fra baseline (før diagnosticering af TED), som estimeret af behandlende læge, og/eller proptose >3 mm over normalen for race og køn.
  5. Deltagerne skal være euthyroid med baseline-sygdommen under kontrol eller have mild hypo- eller hyperthyroidisme (defineret som frit thyroxin og frit triiodothyroninniveauer
  6. Kræver ikke øjeblikkelig kirurgisk oftalmologisk intervention og planlægger ikke korrigerende kirurgi/bestråling i løbet af forsøget.
  7. Diabetikere skal have HbA1c ≤8,0 % ved screening.
  8. Deltagere med en historie med IBD (colitis ulcerosa eller Crohns sygdom) skal være i klinisk remission i mindst 3 måneder uden nogen historie med tarmkirurgi inden for 6 måneder før screening og ingen planlagt operation under forsøget. Samtidig stabile behandlinger for IBD uden modifikationer i de 3 måneder forud for screening er tilladt.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder med begyndende overgangsalder
  10. Villig og i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsprotokol og evalueringer i hele forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nedsat bedst korrigerede synsskarphed på grund af optisk neuropati, som defineret ved et fald i synet på 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synsfeltdefekt eller farvedefekt sekundær til optisk nervepåvirkning inden for de sidste 6 måneder.
  2. Hornhindekompensation reagerer ikke på medicinsk behandling.
  3. Fald i proptose på ≥2 mm i undersøgelsesøjet mellem screening og baseline.
  4. Forudgående orbital bestråling, orbital dekompression eller strabismus-operation.
  5. Planlagt øjenlågsoperation i løbet af forsøget.
  6. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >3 × den øvre grænse for normal eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤30 mL/min/1,73m2 ved Screening.
  7. Brug af ethvert steroid (intravenøst ​​[IV], orale, steroid øjendråber) til behandling af TED eller andre tilstande inden for 3 uger før screening. Steroider kan ikke påbegyndes under forsøget. Undtagelser omfatter topikale og inhalerede steroider samt steroider, der bruges til at behandle infusionsreaktioner.
  8. Enhver behandling med rituximab (Rituxan® eller MabThera®) inden for 12 måneder før den første infusion af teprotumumab eller tocilizumab (Actemra® eller Roactemra®) inden for 6 måneder før den første infusion af teprotumumab. Brug af ethvert andet ikke-steroid immunsuppressivt middel inden for 3 måneder før den første infusion af teprotumumab.
  9. Enhver tidligere behandling med teprotumumab, inklusive tidligere tilmelding til dette forsøg eller deltagelse i et tidligere teprotumumab-forsøg.
  10. Behandling med enhver mAb inden for 3 måneder før screening.
  11. Identificeret allerede eksisterende oftalmisk sygdom, der efter investigatorens vurdering ville udelukke forsøgsdeltagelse eller komplicere fortolkning af forsøgsresultater.
  12. Brug af et forsøgsmiddel til enhver tilstand inden for 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening eller forventet brug i løbet af forsøget.
  13. Malign tilstand inden for de seneste 5 år (undtagen vellykket behandlet basal-/pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ).
  14. Gravide eller ammende kvinder.
  15. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller historie inden for de foregående 2 år, efter efterforskerens mening eller som rapporteret af deltageren.
  16. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i teprotumumab eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for mAbs.
  17. Humant immundefektvirus, ubehandlet eller positiv viral belastning for hepatitis C- eller hepatitis B-infektioner.
  18. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens opfattelse ville udelukke inddragelse i retssagen.
  19. Efter 150 deltagere med et CAS

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Teprotumumab 4 infusioner

• 4 infusioner af teprotumumab (10 mg/kg til den første infusion og 20 mg/kg til de resterende 3 infusioner) (kohorte 1) efterfulgt af 4 infusioner af:

  • Placebo, hvis en deltager er en behandlingsresponder i uge 12 eller
  • Teprotumumab 20 mg/kg, hvis en deltager er en behandling, der ikke reagerer i uge 12
Medicin: Teprotumumab

Teprotumumab er et fuldt humant anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab leveres i enkeltdosis 20 ml hætteglas som et frysetørret pulver, der ud over lægemiddelstoffet indeholder 20 mmol/L histidin-histidinchlorid, 250 mmol/L trehalose og 0,01 % polysorbat 20 (w/w/ w).

Før administration vil hvert hætteglas indeholdende 500 mg teprotumumab frysetørret pulver blive rekonstitueret med 10 ml sterilt vand til injektion. Den resulterende opløsning vil have en koncentration på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antistof. Den rekonstituerede teprotumumab-opløsning skal fortyndes yderligere i 0,9 % (w/v) natriumchloridopløsning (NaCl) før administration

Andre navne:
  • TEPEZZA
Medicin: Placebo
Placebo vil bestå af en normal saltvandsopløsning (0,9 % NaCl) og vil blive indgivet i 100 ml eller 250 ml infusionsposer, alt efter hvad der er relevant, pr. vægtbaseret doseringsvolumen.
Andre navne:
  • Saltopløsning
Andet: Teprotumumab 8 infusioner
8 infusioner af teprotumumab (10 mg/kg til den første infusion og 20 mg/kg for de resterende 7 infusioner) (Kohorte 2)
Medicin: Teprotumumab

Teprotumumab er et fuldt humant anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab leveres i enkeltdosis 20 ml hætteglas som et frysetørret pulver, der ud over lægemiddelstoffet indeholder 20 mmol/L histidin-histidinchlorid, 250 mmol/L trehalose og 0,01 % polysorbat 20 (w/w/ w).

Før administration vil hvert hætteglas indeholdende 500 mg teprotumumab frysetørret pulver blive rekonstitueret med 10 ml sterilt vand til injektion. Den resulterende opløsning vil have en koncentration på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antistof. Den rekonstituerede teprotumumab-opløsning skal fortyndes yderligere i 0,9 % (w/v) natriumchloridopløsning (NaCl) før administration

Andre navne:
  • TEPEZZA
Andet: Teprotumumab 16 infusioner
16 infusioner af teprotumumab (10 mg/kg til den første infusion og 20 mg/kg til de resterende 15 infusioner) (kohorte 3)
Medicin: Teprotumumab

Teprotumumab er et fuldt humant anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab leveres i enkeltdosis 20 ml hætteglas som et frysetørret pulver, der ud over lægemiddelstoffet indeholder 20 mmol/L histidin-histidinchlorid, 250 mmol/L trehalose og 0,01 % polysorbat 20 (w/w/ w).

Før administration vil hvert hætteglas indeholdende 500 mg teprotumumab frysetørret pulver blive rekonstitueret med 10 ml sterilt vand til injektion. Den resulterende opløsning vil have en koncentration på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antistof. Den rekonstituerede teprotumumab-opløsning skal fortyndes yderligere i 0,9 % (w/v) natriumchloridopløsning (NaCl) før administration

Andre navne:
  • TEPEZZA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever mindst 1 behandlingsfremkaldende bivirkning (TEAE) og procentdelen af ​​deltagere, der oplever mindst 1 behandlingsfremkaldende AESI under behandling med teprotumumab
Tidsramme: Screening til slutningen af ​​undersøgelsen (sidste besøg muligt er uge 136)
Uønskede hændelser i behandlingen og uønskede hændelser i behandlingen af ​​særlig interesse vil blive evalueret fra begyndelsen af ​​undersøgelsen og indtil opfølgningen.
Screening til slutningen af ​​undersøgelsen (sidste besøg muligt er uge 136)
Procentdel af deltagere, der modtager genbehandling
Tidsramme: Uge 27 til uge 136
Deltagere, der ikke er proptose-respondere efter indledende behandling, eller deltagere, som er proptose-respondere efter indledende behandling, men som er blusset op under opfølgningen (tilbagefald).
Uge 27 til uge 136

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. december 2025

Studieafslutning (Faktiske)

19. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2021

Først opslået (Faktiske)

12. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (EudraCT nummer)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Skjoldbruskkirtlen øjensygdom

Kliniske forsøg med Teprotumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner