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Estudio de requisitos posteriores a la comercialización de TEPEZZA® (Teprotumumab-trbw)

18 de agosto de 2026 actualizado por: Amgen

Un ensayo de fase 3b/4, doble ciego, aleatorizado, internacional, de asignación paralela, multicéntrico en pacientes con enfermedad ocular tiroidea para evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes duraciones de dosificación de teprotumumab

Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de asignación paralela y con doble enmascaramiento que examina la seguridad y la tolerabilidad de teprotumumab en el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea (TED) en participantes adultos. Este ensayo internacional de Fase 3b/4 se lleva a cabo para cumplir con un requisito posterior a la comercialización de la FDA para un ensayo descriptivo para evaluar la seguridad, la eficacia y la necesidad de repetir el tratamiento de 3 duraciones diferentes de tratamiento con teprotumumab para TED. Además, las muestras de suero de los participantes con una puntuación de actividad clínica inicial (CAS) ≥3 se evaluarán en busca de biomarcadores de enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se evaluará la elegibilidad de los participantes dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (día 1). Aproximadamente 300 participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad del ensayo serán aleatorizados el día 1 en una proporción de 1:1:1 con doble enmascaramiento (estratificado por CAS (puntaje de actividad clínica) [≥3 (activo) o

  • 4 infusiones de teprotumumab (10 mg/kg para la primera infusión y 20 mg/kg para las 3 infusiones restantes) (Cohorte 1) seguido de 4 infusiones de:

    • Placebo si un participante responde al tratamiento en la Semana 12 o
    • Teprotumumab 20 mg/kg si un participante no responde al tratamiento en la semana 12
  • 8 infusiones de teprotumumab (10 mg/kg para la primera infusión y 20 mg/kg para las 7 infusiones restantes) (Cohorte 2)
  • 16 infusiones de teprotumumab (10 mg/kg para la primera infusión y 20 mg/kg para las 15 infusiones restantes) (Cohorte 3)

Tres semanas después de la infusión final del Período de tratamiento inicial, habrá una visita completa de fin de tratamiento inicial en la semana 24 (cohortes 1 y 2)/semana 48 (cohorte 3). En esta visita, se evaluará la respuesta al tratamiento de todos los participantes.

Los respondedores a la proptosis en todas las cohortes y los no respondedores en las Cohortes 1 y 2 que decidan no recibir un segundo curso de tratamiento entrarán en un período de seguimiento inicial de 52 semanas.

Las personas que no responden a la proptosis en las cohortes 1 y 2 que eligen recibir un segundo ciclo de tratamiento (8 infusiones) de teprotumumab recibirán una infusión cada 3 semanas.

Las personas que no responden a la proptosis en la cohorte 3 no son elegibles para un segundo curso de tratamiento después del tratamiento inicial.

Los participantes en cualquiera de las 3 cohortes que respondan a la proptosis después del Período de tratamiento inicial y que presenten brotes durante el Período de seguimiento inicial serán elegibles para recibir un nuevo tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

313

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Alemania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Alemania, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, España, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, Francia, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Francia, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, Francia, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
  • Italia
    • Campania
      • Naples, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Italia, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italia, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Reino Unido, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Reino Unido, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito.
  2. Hombre o mujer entre 18 y 80 años, inclusive, en la Selección.
  3. Diagnóstico inicial de TED dentro de los 7 años anteriores a la selección.
  4. Proptosis ≥3 mm desde el inicio (antes del diagnóstico de TED), según lo estimado por el médico tratante, y/o proptosis >3 mm por encima de lo normal para la raza y el sexo.
  5. Los participantes deben ser eutiroideos con la enfermedad de base bajo control o tener hipo o hipertiroidismo leve (definido como niveles libres de tiroxina y triyodotironina
  6. No requiere intervención quirúrgica oftalmológica inmediata y no está planificando cirugía correctiva/irradiación durante el transcurso del ensayo.
  7. Los participantes diabéticos deben tener HbA1c ≤8,0 % en la selección.
  8. Los participantes con antecedentes de EII (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) deben estar en remisión clínica durante al menos 3 meses, sin antecedentes de cirugía intestinal en los 6 meses anteriores a la selección y sin cirugía planificada durante el ensayo. Se permiten terapias estables concomitantes para EII sin modificaciones en los 3 meses previos a la Selección.
  9. Mujeres en edad fértil (incluidas aquellas con inicio de menopausia)
  10. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento prescrito y las evaluaciones durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

  1. Disminución de la agudeza visual mejor corregida debido a neuropatía óptica, definida por una disminución de la visión de 2 líneas en la tabla de Snellen, un nuevo defecto del campo visual o un defecto de color secundario a la afectación del nervio óptico en los últimos 6 meses.
  2. Descompensación corneal que no responde al manejo médico.
  3. Disminución de la proptosis de ≥2 mm en el ojo del estudio entre la selección y el inicio.
  4. Irradiación orbitaria previa, descompresión orbitaria o cirugía de estrabismo.
  5. Cirugía de párpados planificada durante el transcurso del ensayo.
  6. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >3 veces el límite superior de la tasa de filtración glomerular normal o estimada ≤30 ml/min/1,73 m2 en la Proyección.
  7. Uso de cualquier esteroide (intravenoso [IV], oral, gotas para los ojos con esteroides) para el tratamiento de TED u otras afecciones dentro de las 3 semanas anteriores a la Selección. Los esteroides no se pueden iniciar durante el ensayo. Las excepciones incluyen esteroides tópicos e inhalados, así como esteroides utilizados para tratar reacciones a la infusión.
  8. Cualquier tratamiento con rituximab (Rituxan® o MabThera®) dentro de los 12 meses anteriores a la primera infusión de teprotumumab o tocilizumab (Actemra® o Roactemra®) dentro de los 6 meses anteriores a la primera infusión de teprotumumab. Uso de cualquier otro agente inmunosupresor no esteroideo dentro de los 3 meses previos a la primera infusión de teprotumumab.
  9. Cualquier tratamiento anterior con teprotumumab, incluida la inscripción previa en este ensayo o la participación en un ensayo anterior de teprotumumab.
  10. Tratamiento con cualquier mAb en los 3 meses anteriores a la selección.
  11. Enfermedad oftálmica preexistente identificada que, a juicio del investigador, impediría la participación en el ensayo o complicaría la interpretación de los resultados del ensayo.
  12. Uso de un agente en investigación para cualquier condición dentro de los 60 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Selección o uso anticipado durante el curso del ensayo.
  13. Condición maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales/escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito).
  14. Mujeres embarazadas o lactantes.
  15. Abuso actual de drogas o alcohol o historial de cualquiera de los 2 años anteriores, en opinión del investigador o según lo informado por el participante.
  16. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de teprotumumab o reacciones previas de hipersensibilidad a mAbs.
  17. Virus de la inmunodeficiencia humana, carga viral no tratada o positiva para infecciones por hepatitis C o hepatitis B.
  18. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impediría su inclusión en el ensayo.
  19. Después de 150 participantes con un CAS

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Teprotumumab 4 Infusiones

• 4 infusiones de teprotumumab (10 mg/kg para la primera infusión y 20 mg/kg para las 3 infusiones restantes) (Cohorte 1) seguidas de 4 infusiones de:

  • Placebo si un participante responde al tratamiento en la Semana 12 o
  • Teprotumumab 20 mg/kg si un participante no responde al tratamiento en la semana 12
Droga: Teprotumumab

Teprotumumab es un mAb anti-IGF-1R completamente humano. Teprotumumab se proporcionará en viales de vidrio de 20 ml de dosis única como polvo liofilizado que contiene, además del principio activo, 20 mmol/l de cloruro de histidina-histidina, 250 mmol/l de trehalosa y 0,01 % de polisorbato 20 (con w).

Antes de la administración, cada vial que contenga 500 mg de polvo liofilizado de teprotumumab se reconstituirá con 10 ml de agua estéril para inyección. La solución resultante tendrá una concentración de 47,6 mg/ml de anticuerpo teprotumumab-trbw. La solución reconstituida de teprotumumab debe diluirse aún más en una solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % (p/v) antes de la administración.

Otros nombres:
  • TEPEZZA
Droga: Placebo
El placebo consistirá en una solución salina normal (0,9 % de NaCl) y se administrará en bolsas de infusión de 100 ml o 250 ml, según corresponda, por volumen de dosificación basado en el peso.
Otros nombres:
  • Solución salina
Otro: Teprotumumab 8 Infusiones
8 infusiones de teprotumumab (10 mg/kg para la primera infusión y 20 mg/kg para las 7 infusiones restantes) (Cohorte 2)
Droga: Teprotumumab

Teprotumumab es un mAb anti-IGF-1R completamente humano. Teprotumumab se proporcionará en viales de vidrio de 20 ml de dosis única como polvo liofilizado que contiene, además del principio activo, 20 mmol/l de cloruro de histidina-histidina, 250 mmol/l de trehalosa y 0,01 % de polisorbato 20 (con w).

Antes de la administración, cada vial que contenga 500 mg de polvo liofilizado de teprotumumab se reconstituirá con 10 ml de agua estéril para inyección. La solución resultante tendrá una concentración de 47,6 mg/ml de anticuerpo teprotumumab-trbw. La solución reconstituida de teprotumumab debe diluirse aún más en una solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % (p/v) antes de la administración.

Otros nombres:
  • TEPEZZA
Otro: Teprotumumab 16 Infusiones
16 infusiones de teprotumumab (10 mg/kg para la primera infusión y 20 mg/kg para las 15 infusiones restantes) (Cohorte 3)
Droga: Teprotumumab

Teprotumumab es un mAb anti-IGF-1R completamente humano. Teprotumumab se proporcionará en viales de vidrio de 20 ml de dosis única como polvo liofilizado que contiene, además del principio activo, 20 mmol/l de cloruro de histidina-histidina, 250 mmol/l de trehalosa y 0,01 % de polisorbato 20 (con w).

Antes de la administración, cada vial que contenga 500 mg de polvo liofilizado de teprotumumab se reconstituirá con 10 ml de agua estéril para inyección. La solución resultante tendrá una concentración de 47,6 mg/ml de anticuerpo teprotumumab-trbw. La solución reconstituida de teprotumumab debe diluirse aún más en una solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % (p/v) antes de la administración.

Otros nombres:
  • TEPEZZA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentan al menos 1 evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) y el porcentaje de participantes que experimentan al menos 1 AESI emergente del tratamiento durante el tratamiento con teprotumumab
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (la última visita posible es la semana 136)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento y los eventos adversos emergentes del tratamiento de especial interés se evaluarán desde el comienzo del estudio hasta el seguimiento.
Evaluación hasta el final del estudio (la última visita posible es la semana 136)
Porcentaje de participantes que reciben retratamiento
Periodo de tiempo: Semana 27 a Semana 136
Participantes que no respondieron a la proptosis después del tratamiento inicial o participantes que respondieron a la proptosis después del tratamiento inicial pero que tuvieron una exacerbación durante el seguimiento (recaída).
Semana 27 a Semana 136

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

19 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

12 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (Número EudraCT)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales no identificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de 18 meses después de que el estudio haya finalizado y 1) se haya concedido autorización de comercialización al producto y la indicación tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) se interrumpa el desarrollo clínico del producto y/o la indicación. y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden presentar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no acepta solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar cuestiones de seguridad y eficacia ya abordadas en el etiquetado del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará según los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos anonimizados de pacientes individuales y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis cuando se proporcionen en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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