Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de requisitos pós-comercialização TEPEZZA® (teprotumumabe-trbw)

18 de agosto de 2026 atualizado por: Amgen

Um estudo multicêntrico de fase 3b/4, duplo-cego, randomizado, internacional, de atribuição paralela em pacientes com doença ocular da tireoide para avaliar a segurança e tolerabilidade de diferentes durações de dosagem de teprotumumabe

Este é um estudo duplo-cego, randomizado, de atribuição paralela e multicêntrico, que examina a segurança e a tolerabilidade do teprotumumabe no tratamento da doença ocular da tireóide (TED) em participantes adultos. Este estudo internacional de Fase 3b/4 está sendo conduzido para atender a um requisito pós-comercialização do FDA para um estudo descritivo para avaliar a segurança, eficácia e necessidade de novo tratamento de 3 diferentes durações de tratamento com teprotumumabe para TED. Além disso, amostras de soro de participantes com um Índice de Atividade Clínica Base (CAS) ≥3 serão avaliadas quanto a biomarcadores da doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade dentro de 4 semanas antes da visita de linha de base (dia 1). Aproximadamente 300 participantes que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo serão randomizados no Dia 1 em uma proporção de 1:1:1 de forma duplamente mascarada (estratificado por CAS (pontuação de atividade clínica) [≥3 (ativo) ou

  • 4 infusões de teprotumumabe (10 mg/kg para a primeira infusão e 20 mg/kg para as 3 infusões restantes) (Coorte 1) seguidas de 4 infusões de:

    • Placebo se um participante responder ao tratamento na Semana 12 ou
    • Teprotumumabe 20 mg/kg se um participante não responder ao tratamento na Semana 12
  • 8 infusões de teprotumumabe (10 mg/kg para a primeira infusão e 20 mg/kg para as 7 infusões restantes) (Coorte 2)
  • 16 infusões de teprotumumabe (10 mg/kg para a primeira infusão e 20 mg/kg para as 15 infusões restantes) (Coorte 3)

Três semanas após a infusão final do Período de Tratamento Inicial, haverá uma Visita de Tratamento Inicial abrangente na Semana 24 (Coortes 1 e 2)/Semana 48 (Coorte 3). Nesta visita, todos os participantes serão avaliados quanto à resposta ao tratamento.

Os respondedores à proptose em todas as coortes e os não respondedores nas Coortes 1 e 2 que optarem por não receber um segundo ciclo de tratamento entrarão em um período de acompanhamento inicial de 52 semanas.

Os não respondedores à proptose nas Coortes 1 e 2 que optarem por receber um segundo ciclo de tratamento (8 infusões) de teprotumumabe receberão uma infusão a cada 3 semanas.

Os não respondedores à proptose na Coorte 3 não são elegíveis para um segundo ciclo de tratamento após o tratamento inicial.

Os participantes em qualquer uma das 3 coortes que respondem à proptose após o Período de Tratamento Inicial e que sofrem exacerbação durante o Período de Acompanhamento Inicial serão elegíveis para receber um novo tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

313

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Alemanha, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemanha, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Espanha, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU
  • França
      • Lille, França, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, França, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, França, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, França, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
  • Itália
    • Campania
      • Naples, Campania, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Itália, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Itália, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Reino Unido, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Reino Unido, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito.
  2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 80 anos, inclusive, na Triagem.
  3. Diagnóstico inicial de TED dentro de 7 anos antes da triagem.
  4. Proptose ≥3 mm da linha de base (antes do diagnóstico de TED), conforme estimado pelo médico assistente, e/ou proptose >3 mm acima do normal para raça e sexo.
  5. Os participantes devem ser eutireoidianos com a doença de base sob controle ou ter hipo ou hipertireoidismo leve (definido como níveis de tiroxina livre e triiodotironina livre
  6. Não requer intervenção oftalmológica cirúrgica imediata e não está planejando cirurgia/irradiação corretiva durante o estudo.
  7. Os participantes diabéticos devem ter HbA1c ≤8,0% na triagem.
  8. Os participantes com histórico de DII (colite ulcerativa ou doença de Crohn) devem estar em remissão clínica por pelo menos 3 meses, sem histórico de cirurgia intestinal nos 6 meses anteriores à triagem e sem cirurgia planejada durante o estudo. Terapias estáveis ​​concomitantes para DII sem modificações nos 3 meses anteriores à triagem são permitidas.
  9. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas com início da menopausa
  10. Disposto e capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo.

Critério de exclusão:

  1. Diminuição da acuidade visual melhor corrigida devido a neuropatia óptica, definida por uma diminuição na visão de 2 linhas no gráfico de Snellen, novo defeito de campo visual ou defeito de cor secundário ao envolvimento do nervo óptico nos últimos 6 meses.
  2. Descompensação da córnea que não responde ao tratamento médico.
  3. Diminuição na proptose de ≥2 mm no olho do estudo entre a triagem e a linha de base.
  4. Irradiação orbital prévia, descompressão orbital ou cirurgia de estrabismo.
  5. Cirurgia de pálpebra planejada durante o julgamento.
  6. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >3 × o limite superior da taxa de filtração glomerular normal ou estimada ≤30 mL/min/1,73m2 na Triagem.
  7. Uso de qualquer esteróide (intravenoso [IV], oral, colírio esteróide) para o tratamento de TED ou outras condições dentro de 3 semanas antes da triagem. Esteróides não podem ser iniciados durante o teste. As exceções incluem esteróides tópicos e inalados, bem como esteróides usados ​​para tratar reações à infusão.
  8. Qualquer tratamento com rituximabe (Rituxan® ou MabThera®) nos 12 meses anteriores à primeira infusão de teprotumumabe ou tocilizumabe (Actemra® ou Roactemra®) nos 6 meses anteriores à primeira infusão de teprotumumabe. Uso de qualquer outro agente imunossupressor não esteróide dentro de 3 meses antes da primeira infusão de teprotumumabe.
  9. Qualquer tratamento anterior com teprotumumabe, incluindo inscrição anterior neste estudo ou participação em um estudo anterior de teprotumumabe.
  10. Tratamento com qualquer mAb dentro de 3 meses antes da triagem.
  11. Doença oftálmica pré-existente identificada que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo ou complicaria a interpretação dos resultados do estudo.
  12. Uso de um agente experimental para qualquer condição dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem ou uso antecipado durante o estudo.
  13. Condição maligna nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular/escamoso da pele tratado com sucesso ou câncer cervical in situ).
  14. Mulheres grávidas ou lactantes.
  15. Abuso atual de drogas ou álcool ou histórico nos últimos 2 anos, na opinião do investigador ou conforme relatado pelo participante.
  16. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de teprotumumabe ou reações de hipersensibilidade anteriores a mAbs.
  17. Vírus da imunodeficiência humana, carga viral não tratada ou positiva para infecções por hepatite C ou hepatite B.
  18. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a inclusão no estudo.
  19. Após 150 participantes com um CAS

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Infusões de Teprotumumabe 4

• 4 infusões de teprotumumabe (10 mg/kg para a primeira infusão e 20 mg/kg para as 3 infusões restantes) (Coorte 1) seguidas de 4 infusões de:

  • Placebo se um participante responder ao tratamento na Semana 12 ou
  • Teprotumumabe 20 mg/kg se um participante não responder ao tratamento na Semana 12
Medicamento: Teprotumumabe

O teprotumumabe é um mAb anti-IGF-1R totalmente humano. O teprotumumabe será fornecido em frascos de vidro de dose única de 20 mL na forma de pó liofilizado contendo, além do fármaco, 20 mmol/L de cloreto de histidina-histidina, 250 mmol/L de trealose e 0,01% de polissorbato 20 (p/ W).

Antes da administração, cada frasco contendo 500 mg de pó liofilizado de teprotumumabe será reconstituído com 10 mL de água estéril para injeção. A solução resultante terá uma concentração de 47,6 mg/mL de anticorpo teprotumumab-trbw. A solução reconstituída de teprotumumabe deve ser diluída em solução de cloreto de sódio (NaCl) 0,9% (p/v) antes da administração

Outros nomes:
  • TEPEZZA
Medicamento: Placebo
O placebo consistirá em uma solução salina normal (NaCl a 0,9%) e será administrado em bolsas de infusão de 100 mL ou 250 mL, conforme apropriado, por volumes de dosagem com base no peso.
Outros nomes:
  • Solução salina
Outro: Teprotumumabe 8 Infusões
8 infusões de teprotumumabe (10 mg/kg para a primeira infusão e 20 mg/kg para as 7 infusões restantes) (Coorte 2)
Medicamento: Teprotumumabe

O teprotumumabe é um mAb anti-IGF-1R totalmente humano. O teprotumumabe será fornecido em frascos de vidro de dose única de 20 mL na forma de pó liofilizado contendo, além do fármaco, 20 mmol/L de cloreto de histidina-histidina, 250 mmol/L de trealose e 0,01% de polissorbato 20 (p/ W).

Antes da administração, cada frasco contendo 500 mg de pó liofilizado de teprotumumabe será reconstituído com 10 mL de água estéril para injeção. A solução resultante terá uma concentração de 47,6 mg/mL de anticorpo teprotumumab-trbw. A solução reconstituída de teprotumumabe deve ser diluída em solução de cloreto de sódio (NaCl) 0,9% (p/v) antes da administração

Outros nomes:
  • TEPEZZA
Outro: Teprotumumabe 16 Infusões
16 infusões de teprotumumabe (10 mg/kg para a primeira infusão e 20 mg/kg para as 15 infusões restantes) (Coorte 3)
Medicamento: Teprotumumabe

O teprotumumabe é um mAb anti-IGF-1R totalmente humano. O teprotumumabe será fornecido em frascos de vidro de dose única de 20 mL na forma de pó liofilizado contendo, além do fármaco, 20 mmol/L de cloreto de histidina-histidina, 250 mmol/L de trealose e 0,01% de polissorbato 20 (p/ W).

Antes da administração, cada frasco contendo 500 mg de pó liofilizado de teprotumumabe será reconstituído com 10 mL de água estéril para injeção. A solução resultante terá uma concentração de 47,6 mg/mL de anticorpo teprotumumab-trbw. A solução reconstituída de teprotumumabe deve ser diluída em solução de cloreto de sódio (NaCl) 0,9% (p/v) antes da administração

Outros nomes:
  • TEPEZZA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que apresentaram pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento (TEAE) e a porcentagem de participantes que apresentaram pelo menos 1 AESI emergente do tratamento durante o tratamento com teprotumumabe
Prazo: Triagem para o Fim do Estudo (a última visita possível é a Semana 136)
Os eventos adversos emergentes do tratamento e os eventos adversos emergentes do tratamento de interesse especial serão avaliados desde o início do estudo até o acompanhamento.
Triagem para o Fim do Estudo (a última visita possível é a Semana 136)
Porcentagem de participantes que recebem retratamento
Prazo: Semana 27 a Semana 136
Participantes que não responderam à proptose após o tratamento inicial ou participantes que responderam à proptose após o tratamento inicial, mas que apresentaram exacerbação durante o acompanhamento (recaída).
Semana 27 a Semana 136

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

19 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

19 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

12 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (Número EudraCT)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais desidentificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e o(s) estudo(s) da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não concede pedidos externos de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de assessores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isto pode incluir dados anonimizados de pacientes individuais e/ou documentos de apoio disponíveis, contendo fragmentos de código de análise, quando fornecido nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever