Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TEPEZZA® (Teprotumumab-trbw) Kravstudie etter markedsføring

18. august 2026 oppdatert av: Amgen

En fase 3b/4, dobbeltmasket, randomisert, internasjonal, parallelloppdrag, multisenterforsøk på pasienter med øyesykdom i skjoldbruskkjertelen for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til forskjellige doseringsvarigheter av Teprotumumab

Dette er en dobbeltmasket, randomisert, multisenterstudie med parallelloppdrag som undersøker sikkerheten og toleransen til teprotumumab ved behandling av skjoldbruskkjerteløyesykdom (TED) hos voksne deltakere. Denne internasjonale fase 3b/4-studien gjennomføres for å oppfylle et FDA-krav etter markedsføring for en beskrivende studie for å evaluere sikkerheten, effekten og behovet for re-behandling av 3 forskjellige teprotumumab-behandlingsvarigheter for TED. I tillegg vil serumprøver fra deltakere med en Baseline Clinical Activity Score (CAS) ≥3 bli evaluert for biomarkører for sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere vil bli screenet for kvalifisering innen 4 uker før baseline-besøket (dag 1). Omtrent 300 deltakere som oppfyller prøvekvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert på dag 1 i et forhold på 1:1:1 på en dobbeltmasket måte (stratifisert etter CAS (klinisk aktivitetsscore) [≥3 (aktiv) eller

  • 4 infusjoner av teprotumumab (10 mg/kg for første infusjon og 20 mg/kg for de resterende 3 infusjonene) (Kohort 1) etterfulgt av 4 infusjoner av:

    • Placebo hvis en deltaker responderer på behandling ved uke 12 eller
    • Teprotumumab 20 mg/kg hvis en deltaker er en behandling som ikke svarer i uke 12
  • 8 infusjoner av teprotumumab (10 mg/kg for den første infusjonen og 20 mg/kg for de resterende 7 infusjonene) (Kohort 2)
  • 16 infusjoner av teprotumumab (10 mg/kg for den første infusjonen og 20 mg/kg for de resterende 15 infusjonene) (Kohort 3)

Tre uker etter den siste infusjonen av den første behandlingsperioden, vil det være et omfattende besøk ved slutten av den første behandlingsperioden i uke 24 (kohort 1 og 2)/uke 48 (kohort 3). Ved dette besøket vil alle deltakerne bli vurdert for behandlingsrespons.

Proptose respondere i alle kohorter og ikke-respondere i kohorter 1 og 2 som velger å ikke motta et andre behandlingskur, vil gå inn i en 52 ukers innledende oppfølgingsperiode.

Proptosis non-responders i kohorter 1 og 2 som velger å motta en andre behandlingskur (8 infusjoner) med teprotumumab vil få en infusjon q3W.

Proptosis non-responders i kohort 3 er ikke kvalifisert for et andre behandlingskur etter førstegangsbehandling.

Deltakere i en av de 3 kohortene som responderer på proptose etter den første behandlingsperioden og som blusser opp i løpet av den første oppfølgingsperioden, vil være kvalifisert til å motta ny behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

313

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Frankrike, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, Frankrike, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
  • Italia
    • Campania
      • Naples, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Italia, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italia, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spania, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Storbritannia, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Storbritannia, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Storbritannia, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Storbritannia, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke.
  2. Mann eller kvinne mellom 18 og 80 år, inkludert, på Screening.
  3. Innledende diagnose av TED innen 7 år før screening.
  4. Proptose ≥3 mm fra baseline (før diagnose av TED), som estimert av behandlende lege, og/eller proptose >3 mm over normalen for rase og kjønn.
  5. Deltakerne må være euthyroid med grunnlinjesykdommen under kontroll eller ha mild hypo- eller hypertyreose (definert som nivåer av fritt tyroksin og fritt trijodtyronin
  6. Krever ikke umiddelbar kirurgisk oftalmologisk intervensjon og planlegger ikke korrigerende kirurgi/bestråling i løpet av forsøket.
  7. Diabetikere må ha HbA1c ≤8,0 % ved screening.
  8. Deltakere med en historie med IBD (ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom) må være i klinisk remisjon i minst 3 måneder, uten historie med tarmkirurgi innen 6 måneder før screening og ingen planlagt operasjon under forsøket. Samtidig stabile behandlinger for IBD uten modifikasjoner i de 3 månedene før screening er tillatt.
  9. Kvinner i fertil alder (inkludert de med begynnende overgangsalder
  10. Villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene under forsøkets varighet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Redusert best korrigert synsskarphet på grunn av optisk nevropati, som definert av en reduksjon i synet på 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synsfeltdefekt eller fargedefekt sekundært til optisk nervepåvirkning i løpet av de siste 6 månedene.
  2. Hornhinnedekompensasjon reagerer ikke på medisinsk behandling.
  3. Reduksjon i proptose på ≥2 mm i studieøyet mellom screening og baseline.
  4. Tidligere orbital bestråling, orbital dekompresjon eller strabismus kirurgi.
  5. Planlagt øyelokkoperasjon i løpet av forsøket.
  6. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >3 × øvre grense for normal eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤30 mL/min/1,73m2 på Screening.
  7. Bruk av hvilket som helst steroid (intravenøs [IV], orale, steroid øyedråper) for behandling av TED eller andre tilstander innen 3 uker før screening. Steroider kan ikke initieres under forsøket. Unntak inkluderer topikale og inhalerte steroider, samt steroider som brukes til å behandle infusjonsreaksjoner.
  8. Enhver behandling med rituximab (Rituxan® eller MabThera®) innen 12 måneder før første infusjon av teprotumumab eller tocilizumab (Actemra® eller Roactemra®) innen 6 måneder før første infusjon av teprotumumab. Bruk av andre ikke-steroide immunsuppressive midler innen 3 måneder før første infusjon av teprotumumab.
  9. Enhver tidligere behandling med teprotumumab, inkludert tidligere påmelding i denne studien eller deltakelse i en tidligere teprotumumab-studie.
  10. Behandling med hvilken som helst mAb innen 3 måneder før screening.
  11. Identifisert allerede eksisterende oftalmisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke prøvedeltakelse eller komplisere tolkning av prøveresultater.
  12. Bruk av et undersøkelsesmiddel for enhver tilstand innen 60 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening eller forventet bruk i løpet av forsøket.
  13. Ondartet tilstand de siste 5 årene (unntatt vellykket behandlet basal-/plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ).
  14. Gravide eller ammende kvinner.
  15. Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller historie fra enten de siste 2 årene, etter etterforskerens mening eller som rapportert av deltakeren.
  16. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i teprotumumab eller tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor mAbs.
  17. Humant immunsviktvirus, ubehandlet eller positiv viral belastning for hepatitt C- eller hepatitt B-infeksjoner.
  18. Ethvert annet forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil være til hinder for inkludering i rettssaken.
  19. Etter 150 deltakere med CAS

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Teprotumumab 4 infusjoner

• 4 infusjoner av teprotumumab (10 mg/kg for den første infusjonen og 20 mg/kg for de resterende 3 infusjonene) (Kohort 1) etterfulgt av 4 infusjoner av:

  • Placebo hvis en deltaker responderer på behandling ved uke 12 eller
  • Teprotumumab 20 mg/kg hvis en deltaker er en behandling som ikke svarer i uke 12
Legemiddel: Teprotumumab

Teprotumumab er en fullt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab vil bli gitt i enkeltdose 20 ml hetteglass som et frysetørket pulver som inneholder, i tillegg til legemiddelstoffet, 20 mmol/L histidin-histidinklorid, 250 mmol/L trehalose og 0,01 % polysorbat 20 (w/ w).

Før administrering vil hvert hetteglass som inneholder 500 mg teprotumumab frysetørket pulver rekonstitueres med 10 ml sterilt vann til injeksjon. Den resulterende løsningen vil ha en konsentrasjon på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antistoff. Den rekonstituerte teprotumumab-løsningen må fortynnes ytterligere i 0,9 % (w/v) natriumklorid-løsning (NaCl) før administrering

Andre navn:
  • TEPEZZA
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bestå av en normal saltvannsløsning (0,9 % NaCl) og vil bli administrert i 100 ml eller 250 ml infusjonsposer, etter behov, per vektbasert doseringsvolum.
Andre navn:
  • Saltløsning
Annen: Teprotumumab 8 infusjoner
8 infusjoner av teprotumumab (10 mg/kg for den første infusjonen og 20 mg/kg for de resterende 7 infusjonene) (Kohort 2)
Legemiddel: Teprotumumab

Teprotumumab er en fullt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab vil bli gitt i enkeltdose 20 ml hetteglass som et frysetørket pulver som inneholder, i tillegg til legemiddelstoffet, 20 mmol/L histidin-histidinklorid, 250 mmol/L trehalose og 0,01 % polysorbat 20 (w/ w).

Før administrering vil hvert hetteglass som inneholder 500 mg teprotumumab frysetørket pulver rekonstitueres med 10 ml sterilt vann til injeksjon. Den resulterende løsningen vil ha en konsentrasjon på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antistoff. Den rekonstituerte teprotumumab-løsningen må fortynnes ytterligere i 0,9 % (w/v) natriumklorid-løsning (NaCl) før administrering

Andre navn:
  • TEPEZZA
Annen: Teprotumumab 16 infusjoner
16 infusjoner av teprotumumab (10 mg/kg for den første infusjonen og 20 mg/kg for de resterende 15 infusjonene) (Kohort 3)
Legemiddel: Teprotumumab

Teprotumumab er en fullt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab vil bli gitt i enkeltdose 20 ml hetteglass som et frysetørket pulver som inneholder, i tillegg til legemiddelstoffet, 20 mmol/L histidin-histidinklorid, 250 mmol/L trehalose og 0,01 % polysorbat 20 (w/ w).

Før administrering vil hvert hetteglass som inneholder 500 mg teprotumumab frysetørket pulver rekonstitueres med 10 ml sterilt vann til injeksjon. Den resulterende løsningen vil ha en konsentrasjon på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antistoff. Den rekonstituerte teprotumumab-løsningen må fortynnes ytterligere i 0,9 % (w/v) natriumklorid-løsning (NaCl) før administrering

Andre navn:
  • TEPEZZA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av deltakerne som opplever minst 1 behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE) og prosentandelen av deltakerne som opplever minst 1 behandlingsoppstått AESI under behandling med teprotumumab
Tidsramme: Screening til slutten av studien (siste mulige besøk er uke 136)
Uønskede hendelser ved behandling og uønskede hendelser av spesiell interesse vil bli evaluert fra begynnelsen av studien til oppfølging.
Screening til slutten av studien (siste mulige besøk er uke 136)
Andel av deltakerne som får ny behandling
Tidsramme: Uke 27 til uke 136
Deltakere som ikke responderer på proptose etter initial behandling eller deltakere som er proptose respondere etter initial behandling, men som har blusset opp under oppfølgingen (residiv).
Uke 27 til uke 136

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt gir ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av et utvalg av interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet bli gitt i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere