Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TEPEZZA® (Teprotumumab-trbw) Onderzoek naar vereisten na het in de handel brengen

18 augustus 2026 bijgewerkt door: Amgen

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, internationale, parallel toegewezen, multicenter fase 3b/4-studie bij patiënten met een oogschildklieraandoening om de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doseringsduren van teprotumumab te evalueren

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, parallel toegewezen, multicenter studie die de veiligheid en verdraagbaarheid van teprotumumab onderzoekt bij de behandeling van Thyroid Eye Disease (TED) bij volwassen deelnemers. Deze internationale fase 3b/4-studie wordt uitgevoerd om te voldoen aan een post-marketingvereiste van de FDA voor een beschrijvende studie om de veiligheid, werkzaamheid en noodzaak van herbehandeling van 3 verschillende teprotumumab-behandelingsduur voor TED te evalueren. Daarnaast zullen serummonsters van deelnemers met een Baseline Clinical Activity Score (CAS) ≥3 worden beoordeeld op biomarkers van ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers worden binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 1) gescreend op geschiktheid. Ongeveer 300 deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voor de studie voldoen, worden op dag 1 gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 op een dubbel gemaskeerde manier (gestratificeerd op basis van CAS (klinische activiteitsscore) [≥3 (actief) of

  • 4 infusies van teprotumumab (10 mg/kg voor de eerste infusie en 20 mg/kg voor de overige 3 infusies) (Cohort 1) gevolgd door 4 infusies van:

    • Placebo als een deelnemer een behandelingsresponder is in week 12 of
    • Teprotumumab 20 mg/kg als een deelnemer niet reageert op de behandeling in week 12
  • 8 infusies van teprotumumab (10 mg/kg voor de eerste infusie en 20 mg/kg voor de resterende 7 infusies) (Cohort 2)
  • 16 infusies van teprotumumab (10 mg/kg voor de eerste infusie en 20 mg/kg voor de resterende 15 infusies) (Cohort 3)

Drie weken na de laatste infusie van de initiële behandelingsperiode zal er een uitgebreid bezoek aan het einde van de initiële behandeling plaatsvinden in week 24 (cohorten 1 en 2)/week 48 (cohort 3). Tijdens dit bezoek worden alle deelnemers beoordeeld op respons op de behandeling.

Proptosis-responders in alle cohorten en non-responders in cohorten 1 en 2 die ervoor kiezen geen tweede behandelingskuur te krijgen, gaan een initiële follow-upperiode van 52 weken in.

Proptosis non-responders in Cohort 1 en 2 die ervoor kiezen om een ​​tweede behandelingskuur (8 infusies) met teprotumumab te krijgen, zullen een infusie q3W krijgen.

Proptosis non-responders in cohort 3 komen niet in aanmerking voor een tweede behandeltraject na de eerste behandeling.

Deelnemers in een van de 3 cohorten die proptosis-responders zijn na de initiële behandelingsperiode en die opflakkeren tijdens de initiële follow-upperiode, komen in aanmerking voor herbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

313

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Duitsland, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Frankrijk, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, Frankrijk, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
  • Italië
    • Campania
      • Naples, Campania, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Italië, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italië, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanje, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary
  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  2. Man of vrouw tussen de 18 en 80 jaar bij Screening.
  3. Eerste diagnose van TED binnen 7 jaar voorafgaand aan de screening.
  4. Proptosis ≥3 mm vanaf baseline (vóór de diagnose van TED), zoals geschat door behandelend arts, en/of proptosis >3 mm boven normaal voor ras en geslacht.
  5. Deelnemers moeten euthyroïde zijn en de basisziekte onder controle hebben of milde hypo- of hyperthyreoïdie hebben (gedefinieerd als vrije thyroxine- en vrije triiodothyroninespiegels
  6. Vereist geen onmiddellijke chirurgische oftalmologische interventie en plant geen corrigerende chirurgie/bestraling in de loop van het onderzoek.
  7. Diabetische deelnemers moeten een HbA1c ≤8,0% hebben bij de screening.
  8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van IBD (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) moeten gedurende ten minste 3 maanden in klinische remissie zijn, zonder voorgeschiedenis van darmoperaties binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en geen geplande operatie tijdens het onderzoek. Gelijktijdige stabiele therapieën voor IBD zonder aanpassingen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn toegestaan.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief degenen met een begin van de menopauze
  10. Bereid en in staat om het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties voor de duur van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Verminderde best gecorrigeerde gezichtsscherpte als gevolg van optische neuropathie, zoals gedefinieerd door een vermindering van het gezichtsvermogen van 2 lijnen op de Snellen-grafiek, nieuw gezichtsvelddefect of kleurdefect secundair aan betrokkenheid van de oogzenuw in de afgelopen 6 maanden.
  2. Decompensatie van het hoornvlies reageert niet op medische behandeling.
  3. Afname van proptosis van ≥2 mm in het onderzoeksoog tussen screening en baseline.
  4. Voorafgaande orbitale bestraling, orbitale decompressie of scheelzien chirurgie.
  5. Geplande ooglidcorrectie in de loop van de proef.
  6. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >3 × de bovengrens van normaal of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤30 ml/min/1,73 m2 bij Screening.
  7. Gebruik van een steroïde (intraveneus [IV], oraal, steroïde oogdruppels) voor de behandeling van TED of andere aandoeningen binnen 3 weken voorafgaand aan de screening. Steroïden kunnen tijdens de proef niet worden gestart. Uitzonderingen zijn onder meer topische en geïnhaleerde steroïden, evenals steroïden die worden gebruikt om infusiereacties te behandelen.
  8. Elke behandeling met rituximab (Rituxan® of MabThera®) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste infusie van teprotumumab of tocilizumab (Actemra® of Roactemra®) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste infusie van teprotumumab. Gebruik van een ander niet-steroïde immunosuppressivum binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste infusie van teprotumumab.
  9. Elke eerdere behandeling met teprotumumab, inclusief eerdere deelname aan deze studie of deelname aan een eerdere studie met teprotumumab.
  10. Behandeling met een mAb binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  11. Geïdentificeerde reeds bestaande oftalmische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou bemoeilijken.
  12. Gebruik van een onderzoeksmiddel voor elke aandoening binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik in de loop van het onderzoek.
  13. Kwaadaardige aandoening in de afgelopen 5 jaar (behalve succesvol behandeld basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ).
  14. Zwangere of zogende vrouwen.
  15. Actueel drugs- of alcoholmisbruik of geschiedenis van ofwel in de afgelopen 2 jaar, naar de mening van de onderzoeker of zoals gerapporteerd door de deelnemer.
  16. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van teprotumumab of eerdere overgevoeligheidsreacties op mAb's.
  17. Humaan immunodeficiëntievirus, onbehandelde of positieve virale belasting voor hepatitis C- of hepatitis B-infecties.
  18. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
  19. Na 150 deelnemers met een CAS

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Teprotumumab 4 infusies

• 4 infusies van teprotumumab (10 mg/kg voor de eerste infusie en 20 mg/kg voor de resterende 3 infusies) (Cohort 1) gevolgd door 4 infusies van:

  • Placebo als een deelnemer een behandelingsresponder is in week 12 of
  • Teprotumumab 20 mg/kg als een deelnemer niet reageert op de behandeling in week 12
Geneesmiddel: Teprotumumab

Teprotumumab is een volledig humaan anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab wordt geleverd in glazen injectieflacons van 20 ml voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder dat naast de geneesmiddelsubstantie 20 mmol/l histidine-histidinechloride, 250 mmol/l trehalose en 0,01% polysorbaat 20 (w/ W).

Vóór toediening wordt elke injectieflacon met 500 mg gevriesdroogd teprotumumabpoeder gereconstitueerd met 10 ml steriel water voor injectie. De resulterende oplossing heeft een concentratie van 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw-antilichaam. De gereconstitueerde teprotumumab-oplossing moet voorafgaand aan toediening verder worden verdund in 0,9% (g/v) natriumchloride-oplossing (NaCl).

Andere namen:
  • TEPEZZA
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal bestaan ​​uit een normale zoutoplossing (0,9% NaCl) en zal worden toegediend in infuuszakken van 100 ml of 250 ml, afhankelijk van het op gewicht gebaseerde doseringsvolume.
Andere namen:
  • Zoute oplossing
Ander: Teprotumumab 8 infusies
8 infusies van teprotumumab (10 mg/kg voor de eerste infusie en 20 mg/kg voor de resterende 7 infusies) (Cohort 2)
Geneesmiddel: Teprotumumab

Teprotumumab is een volledig humaan anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab wordt geleverd in glazen injectieflacons van 20 ml voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder dat naast de geneesmiddelsubstantie 20 mmol/l histidine-histidinechloride, 250 mmol/l trehalose en 0,01% polysorbaat 20 (w/ W).

Vóór toediening wordt elke injectieflacon met 500 mg gevriesdroogd teprotumumabpoeder gereconstitueerd met 10 ml steriel water voor injectie. De resulterende oplossing heeft een concentratie van 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw-antilichaam. De gereconstitueerde teprotumumab-oplossing moet voorafgaand aan toediening verder worden verdund in 0,9% (g/v) natriumchloride-oplossing (NaCl).

Andere namen:
  • TEPEZZA
Ander: Teprotumumab 16 infusies
16 infusies van teprotumumab (10 mg/kg voor de eerste infusie en 20 mg/kg voor de resterende 15 infusies) (Cohort 3)
Geneesmiddel: Teprotumumab

Teprotumumab is een volledig humaan anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab wordt geleverd in glazen injectieflacons van 20 ml voor eenmalig gebruik als een gevriesdroogd poeder dat naast de geneesmiddelsubstantie 20 mmol/l histidine-histidinechloride, 250 mmol/l trehalose en 0,01% polysorbaat 20 (w/ W).

Vóór toediening wordt elke injectieflacon met 500 mg gevriesdroogd teprotumumabpoeder gereconstitueerd met 10 ml steriel water voor injectie. De resulterende oplossing heeft een concentratie van 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw-antilichaam. De gereconstitueerde teprotumumab-oplossing moet voorafgaand aan toediening verder worden verdund in 0,9% (g/v) natriumchloride-oplossing (NaCl).

Andere namen:
  • TEPEZZA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ten minste 1 tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) ervaart en het percentage deelnemers dat tijdens de behandeling met teprotumumab ten minste 1 tijdens de behandeling optredende AESI ervaart
Tijdsspanne: Screening tot einde studie (laatst mogelijke bezoek is week 136)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van bijzonder belang zullen vanaf het begin van het onderzoek tot aan de follow-up worden geëvalueerd.
Screening tot einde studie (laatst mogelijke bezoek is week 136)
Percentage deelnemers dat een herbehandeling krijgt
Tijdsspanne: Week 27 tot week 136
Deelnemers die geen proptosis-responders zijn na de eerste behandeling of deelnemers die wel proptosis-responders zijn na de eerste behandeling maar die tijdens de follow-up opflakkerden (recidief).
Week 27 tot week 136

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevens te delen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken om gegevensuitwisseling met betrekking tot dit onderzoek worden in behandeling genomen vanaf 18 maanden nadat het onderzoek is beëindigd en 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, de Amgen-producten en de reikwijdte van de Amgen-studie(s), interessante eindpunten/resultaten, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in met als doel het opnieuw beoordelen van veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gesteld. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor het delen van gegevens arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring zal de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden, worden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kan geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten omvatten, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Meer details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren