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TEPEZZA® (Teprotumumab-trbw) Post-Marketing-Anforderungsstudie

18. August 2026 aktualisiert von: Amgen

Eine doppelblinde, randomisierte, internationale, parallele, multizentrische Phase-3b/4-Studie bei Patienten mit Schilddrüsen-Augenerkrankungen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit unterschiedlicher Dosierungsdauern von Teprotumumab

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, parallele, multizentrische Studie, die die Sicherheit und Verträglichkeit von Teprotumumab bei der Behandlung von Thyroid Eye Disease (TED) bei erwachsenen Teilnehmern untersucht. Diese internationale Phase-3b/4-Studie wird durchgeführt, um eine Post-Marketing-Anforderung der FDA für eine beschreibende Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Notwendigkeit einer erneuten Behandlung von 3 verschiedenen Teprotumumab-Behandlungsdauern für TED zu erfüllen. Darüber hinaus werden Serumproben von Teilnehmern mit einem Baseline Clinical Activity Score (CAS) ≥ 3 auf Biomarker der Krankheit untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) auf ihre Eignung überprüft. Ungefähr 300 Teilnehmer, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, werden an Tag 1 im Verhältnis 1:1:1 doppelblind randomisiert (stratifiziert nach CAS (Score der klinischen Aktivität) [≥3 (aktiv) oder

  • 4 Infusionen mit Teprotumumab (10 mg/kg für die erste Infusion und 20 mg/kg für die restlichen 3 Infusionen) (Kohorte 1), gefolgt von 4 Infusionen mit:

    • Placebo, wenn ein Teilnehmer in Woche 12 auf die Behandlung anspricht oder
    • Teprotumumab 20 mg/kg, wenn ein Teilnehmer in Woche 12 auf die Behandlung nicht anspricht
  • 8 Teprotumumab-Infusionen (10 mg/kg für die erste Infusion und 20 mg/kg für die restlichen 7 Infusionen) (Kohorte 2)
  • 16 Teprotumumab-Infusionen (10 mg/kg für die erste Infusion und 20 mg/kg für die restlichen 15 Infusionen) (Kohorte 3)

Drei Wochen nach der letzten Infusion des Erstbehandlungszeitraums findet in Woche 24 (Kohorte 1 und 2)/Woche 48 (Kohorte 3) ein umfassender Besuch am Ende der Erstbehandlung statt. Bei diesem Besuch wird das Ansprechen aller Teilnehmer auf die Behandlung beurteilt.

Proptosis-Responder in allen Kohorten und Non-Responder in den Kohorten 1 und 2, die sich entscheiden, keinen zweiten Behandlungszyklus zu erhalten, treten in eine anfängliche Nachbeobachtungsphase von 52 Wochen ein.

Proptose-Non-Responder in den Kohorten 1 und 2, die sich für einen zweiten Behandlungszyklus (8 Infusionen) mit Teprotumumab entscheiden, erhalten alle 3 Wochen eine Infusion.

Proptose-Non-Responder in Kohorte 3 kommen nicht für einen zweiten Behandlungszyklus nach der Erstbehandlung in Frage.

Teilnehmer in einer der 3 Kohorten, die nach der anfänglichen Behandlungsphase Proptosis-Responder sind und die während der anfänglichen Nachbeobachtungsphase wieder aufflammen, sind für eine erneute Behandlung berechtigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

313

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Deutschland, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Deutschland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Frankreich, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, Frankreich, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
  • Italien
    • Campania
      • Naples, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Italien, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italien, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanien, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU
  • Vereinigtes Königreich
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Vereinigtes Königreich, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Vereinigtes Königreich, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Vereinigtes Königreich, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung.
  2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, einschließlich, beim Screening.
  3. Erstdiagnose von TED innerhalb von 7 Jahren vor dem Screening.
  4. Proptose ≥ 3 mm vom Ausgangswert (vor der Diagnose von TED), wie vom behandelnden Arzt geschätzt, und/oder Proptose > 3 mm über dem Normalwert für Rasse und Geschlecht.
  5. Die Teilnehmer müssen euthyreot sein und die Ausgangserkrankung unter Kontrolle haben oder eine leichte Hypo- oder Hyperthyreose haben (definiert als Spiegel von freiem Thyroxin und freiem Triiodthyronin).
  6. Erfordert keinen sofortigen chirurgischen ophthalmologischen Eingriff und plant keine korrigierende Operation/Bestrahlung im Verlauf der Studie.
  7. Diabetiker müssen beim Screening einen HbA1c-Wert von ≤ 8,0 % aufweisen.
  8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von IBD (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn) müssen sich seit mindestens 3 Monaten in klinischer Remission befinden, ohne Vorgeschichte einer Darmoperation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und ohne geplante Operation während der Studie. Begleitende stabile Therapien für IBD ohne Modifikationen in den 3 Monaten vor dem Screening sind erlaubt.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit beginnender Menopause).
  10. Bereit und in der Lage, das vorgeschriebene Behandlungsprotokoll und die Bewertungen für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Verringerte bestkorrigierte Sehschärfe aufgrund von Optikusneuropathie, definiert durch eine Abnahme des Sehvermögens um 2 Linien auf dem Snellen-Diagramm, neuer Gesichtsfelddefekt oder Farbdefekt infolge einer Beteiligung des Sehnervs innerhalb der letzten 6 Monate.
  2. Hornhautdekompensation, die nicht auf eine medizinische Behandlung anspricht.
  3. Abnahme der Proptosis von ≥ 2 mm im Studienauge zwischen Screening und Baseline.
  4. Vorherige orbitale Bestrahlung, orbitale Dekompression oder Schieloperation.
  5. Geplante Augenlidoperation im Verlauf der Studie.
  6. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 3 × die Obergrenze der normalen oder geschätzten glomerulären Filtrationsrate ≤ 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening.
  7. Verwendung eines Steroids (intravenös [IV], oral, Steroid-Augentropfen) zur Behandlung von TED oder anderen Erkrankungen innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening. Steroide können während der Studie nicht eingeleitet werden. Ausnahmen sind topische und inhalative Steroide sowie Steroide zur Behandlung von Infusionsreaktionen.
  8. Jede Behandlung mit Rituximab (Rituxan® oder MabThera®) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Infusion von Teprotumumab oder Tocilizumab (Actemra® oder Roactemra®) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Infusion von Teprotumumab. Anwendung eines anderen nichtsteroidalen Immunsuppressivums innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Teprotumumab-Infusion.
  9. Jede frühere Behandlung mit Teprotumumab, einschließlich früherer Aufnahme in diese Studie oder Teilnahme an einer früheren Teprotumumab-Studie.
  10. Behandlung mit einem mAb innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  11. Identifizierte vorbestehende Augenerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren würde.
  12. Verwendung eines Prüfpräparats für einen beliebigen Zustand innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening oder voraussichtlicher Verwendung während des Verlaufs der Studie.
  13. Bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren (außer erfolgreich behandeltes Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ).
  14. Schwangere oder stillende Frauen.
  15. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte entweder innerhalb der letzten 2 Jahre, nach Meinung des Ermittlers oder wie vom Teilnehmer gemeldet.
  16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Teprotumumab oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen mAbs.
  17. Humanes Immunschwächevirus, unbehandelt oder positive Viruslast bei Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektionen.
  18. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Aufnahme in die Studie ausschließen würde.
  19. Nach 150 Teilnehmern mit einem CAS

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Teprotumumab 4 Infusionen

• 4 Teprotumumab-Infusionen (10 mg/kg für die erste Infusion und 20 mg/kg für die restlichen 3 Infusionen) (Kohorte 1), gefolgt von 4 Infusionen mit:

  • Placebo, wenn ein Teilnehmer in Woche 12 auf die Behandlung anspricht oder
  • Teprotumumab 20 mg/kg, wenn ein Teilnehmer in Woche 12 auf die Behandlung nicht anspricht
Arzneimittel: Teprotumumab

Teprotumumab ist ein vollständig humaner Anti-IGF-1R-mAb. Teprotumumab wird in Einzeldosis-Durchstechflaschen aus 20-ml-Glas als gefriergetrocknetes Pulver bereitgestellt, das zusätzlich zum Wirkstoff 20 mmol/l Histidin-Histidinchlorid, 250 mmol/l Trehalose und 0,01 % Polysorbat 20 (mit w).

Vor der Verabreichung wird jede Durchstechflasche mit 500 mg gefriergetrocknetem Teprotumumab-Pulver mit 10 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Die resultierende Lösung hat eine Konzentration von 47,6 mg/ml Teprotumumab-trbw-Antikörper. Die rekonstituierte Teprotumumab-Lösung muss vor der Verabreichung weiter in 0,9 % (w/v) Natriumchloridlösung (NaCl) verdünnt werden

Andere Namen:
  • TEPEZZA
Arzneimittel: Placebo
Placebo besteht aus einer normalen Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) und wird in 100-ml- oder 250-ml-Infusionsbeuteln, je nach Bedarf, pro gewichtsbasiertem Dosierungsvolumen verabreicht.
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung
Sonstiges: Teprotumumab 8 Infusionen
8 Teprotumumab-Infusionen (10 mg/kg für die erste Infusion und 20 mg/kg für die restlichen 7 Infusionen) (Kohorte 2)
Arzneimittel: Teprotumumab

Teprotumumab ist ein vollständig humaner Anti-IGF-1R-mAb. Teprotumumab wird in Einzeldosis-Durchstechflaschen aus 20-ml-Glas als gefriergetrocknetes Pulver bereitgestellt, das zusätzlich zum Wirkstoff 20 mmol/l Histidin-Histidinchlorid, 250 mmol/l Trehalose und 0,01 % Polysorbat 20 (mit w).

Vor der Verabreichung wird jede Durchstechflasche mit 500 mg gefriergetrocknetem Teprotumumab-Pulver mit 10 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Die resultierende Lösung hat eine Konzentration von 47,6 mg/ml Teprotumumab-trbw-Antikörper. Die rekonstituierte Teprotumumab-Lösung muss vor der Verabreichung weiter in 0,9 % (w/v) Natriumchloridlösung (NaCl) verdünnt werden

Andere Namen:
  • TEPEZZA
Sonstiges: Teprotumumab 16 Infusionen
16 Teprotumumab-Infusionen (10 mg/kg für die erste Infusion und 20 mg/kg für die restlichen 15 Infusionen) (Kohorte 3)
Arzneimittel: Teprotumumab

Teprotumumab ist ein vollständig humaner Anti-IGF-1R-mAb. Teprotumumab wird in Einzeldosis-Durchstechflaschen aus 20-ml-Glas als gefriergetrocknetes Pulver bereitgestellt, das zusätzlich zum Wirkstoff 20 mmol/l Histidin-Histidinchlorid, 250 mmol/l Trehalose und 0,01 % Polysorbat 20 (mit w).

Vor der Verabreichung wird jede Durchstechflasche mit 500 mg gefriergetrocknetem Teprotumumab-Pulver mit 10 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Die resultierende Lösung hat eine Konzentration von 47,6 mg/ml Teprotumumab-trbw-Antikörper. Die rekonstituierte Teprotumumab-Lösung muss vor der Verabreichung weiter in 0,9 % (w/v) Natriumchloridlösung (NaCl) verdünnt werden

Andere Namen:
  • TEPEZZA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens 1 behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auftritt, und Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der Behandlung mit Teprotumumab mindestens 1 behandlungsbedingtes AESI auftritt
Zeitfenster: Screening bis Studienende (letzter möglicher Besuch ist Woche 136)
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse werden vom Beginn der Studie bis zur Nachsorge bewertet.
Screening bis Studienende (letzter möglicher Besuch ist Woche 136)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine erneute Behandlung erhalten
Zeitfenster: Woche 27 bis Woche 136
Teilnehmer, die nach der Erstbehandlung keine Proptose-Responder sind, oder Teilnehmer, die nach der Erstbehandlung Proptose-Responder sind, aber während der Nachsorge einen Schub erlitten haben (Rückfall).
Woche 27 bis Woche 136

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einer genehmigten Datenfreigabeanfrage erforderlich sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur Datenfreigabe im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Ende der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation sowohl in den USA als auch in Europa die Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für das Produkt und/oder die Indikation eingestellt wird und die Daten werden nicht an Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung, einen Antrag auf Datenfreigabe für diese Studie einzureichen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und die Amgen-Studie(n) im Umfang, die interessierenden Endpunkte/Ergebnisse, den statistischen Analyseplan, die Datenanforderungen, den Veröffentlichungsplan und die Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zweck der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsproblemen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Die Anfragen werden von einem Ausschuss aus internen Beratern geprüft. Bei Nichtgenehmigung wird ein unabhängiges Prüfgremium für die Datenfreigabe ein Schlichtungsverfahren einleiten und die endgültige Entscheidung treffen. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur Datenweitergabe bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare Belegdokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern in den Analysespezifikationen bereitgestellt. Weitere Details finden Sie unter der untenstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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