Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TEPEZZA® (Teprotumumab-trbw) Kravstudie efter marknadsföring

18 augusti 2026 uppdaterad av: Amgen

En fas 3b/4, dubbelmaskerad, randomiserad, internationell, parallelluppdrag, multicenterstudie på patienter med sköldkörtelögonsjukdom för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för olika doseringsperioder av Teprotumumab

Detta är en dubbelmaskad, randomiserad, parallell-tilldelning, multicenterstudie som undersöker säkerheten och tolerabiliteten av teprotumumab vid behandling av sköldkörtelögonsjukdom (TED) hos vuxna deltagare. Denna internationella fas 3b/4-studie genomförs för att uppfylla ett krav från FDA efter marknadsföringen av en beskrivande studie för att utvärdera säkerheten, effekten och behovet av återbehandling av tre olika teprotumumab-behandlingstider för TED. Dessutom kommer serumprover från deltagare med ett Baseline Clinical Activity Score (CAS) ≥3 att utvärderas för biomarkörer för sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna kommer att undersökas för behörighet inom 4 veckor före baslinjebesöket (dag 1). Cirka 300 deltagare som uppfyller kriterierna för rättegångsberättigande kommer att randomiseras på dag 1 i ett förhållande på 1:1:1 på ett dubbelmaskigt sätt (stratifierat med CAS (klinisk aktivitetspoäng) [≥3 (aktiv) eller

  • 4 infusioner av teprotumumab (10 mg/kg för den första infusionen och 20 mg/kg för de återstående 3 infusionerna) (Kohort 1) följt av 4 infusioner av:

    • Placebo om en deltagare är en behandlingssvarare vid vecka 12 eller
    • Teprotumumab 20 mg/kg om en deltagare är en behandling som inte svarar vecka 12
  • 8 infusioner av teprotumumab (10 mg/kg för den första infusionen och 20 mg/kg för de återstående 7 infusionerna) (Kohort 2)
  • 16 infusioner av teprotumumab (10 mg/kg för den första infusionen och 20 mg/kg för de återstående 15 infusionerna) (Kohort 3)

Tre veckor efter den sista infusionen av den initiala behandlingsperioden kommer det att finnas ett omfattande besök vid slutet av den initiala behandlingsperioden vecka 24 (kohort 1 och 2)/vecka 48 (kohort 3). Vid detta besök kommer alla deltagare att bedömas för behandlingssvar.

Proptosis responders i alla kohorter och non-responders i kohorter 1 och 2 som väljer att inte få en andra behandlingskur kommer in i en 52 veckors initial uppföljningsperiod.

Proptosis icke-svarare i kohorter 1 och 2 som väljer att få en andra behandlingskur (8 infusioner) av teprotumumab kommer att få en infusion q3W.

Proptosis icke-svarare i kohort 3 är inte berättigade till en andra behandlingskur efter initial behandling.

Deltagare i någon av de 3 kohorterna som är proptosis responders efter den initiala behandlingsperioden och som blossar upp under den initiala uppföljningsperioden kommer att vara berättigade till återbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

313

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Frankrike, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, Frankrike, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU
  • Italien
    • Campania
      • Naples, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Italien, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italien, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanien, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • Storbritannien
      • Southampton, Storbritannien, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Storbritannien, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Storbritannien, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Storbritannien, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Storbritannien, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke.
  2. Man eller kvinna mellan 18 och 80 år, inklusive, vid Screening.
  3. Initial diagnos av TED inom 7 år före screening.
  4. Proptos ≥3 mm från baslinjen (före diagnosen TED), enligt uppskattning av behandlande läkare, och/eller proptos >3 mm över det normala för ras och kön.
  5. Deltagarna måste vara eutyroid med baslinjesjukdomen under kontroll eller ha mild hypo- eller hypertyreos (definierad som fritt tyroxin och fritt trijodtyroninnivåer
  6. Kräver inte omedelbar kirurgisk oftalmologisk intervention och planerar inte korrigerande kirurgi/bestrålning under prövningens gång.
  7. Diabetesdeltagare måste ha HbA1c ≤8,0 % vid screening.
  8. Deltagare med en historia av IBD (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom) måste vara i klinisk remission i minst 3 månader, utan anamnes på tarmkirurgi inom 6 månader före screening och ingen planerad operation under studien. Samtidiga stabila terapier för IBD utan modifieringar under de tre månaderna före screening är tillåtna.
  9. Kvinnor i fertil ålder (inklusive de med början av klimakteriet
  10. Vill och kan följa det föreskrivna behandlingsprotokollet och utvärderingarna under hela prövningen.

Exklusions kriterier:

  1. Minskad bäst korrigerade synskärpa på grund av optisk neuropati, som definieras av en minskning av synen med 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synfältsdefekt eller färgdefekt sekundär till synnervens inblandning under de senaste 6 månaderna.
  2. Hornhinnadekompensation svarar inte på medicinsk behandling.
  3. Minskad proptos på ≥2 mm i studieögat mellan screening och baslinje.
  4. Tidigare orbital bestrålning, orbital dekompression eller skelningsoperation.
  5. Planerade ögonlocksoperationer under rättegångens gång.
  6. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >3 × den övre gränsen för normal eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤30 mL/min/1,73m2 vid visning.
  7. Användning av någon steroid (intravenös [IV], orala, steroid ögondroppar) för behandling av TED eller andra tillstånd inom 3 veckor före screening. Steroider kan inte initieras under försöket. Undantag inkluderar topikala och inhalerade steroider, samt steroider som används för att behandla infusionsreaktioner.
  8. All behandling med rituximab (Rituxan® eller MabThera®) inom 12 månader före den första infusionen av teprotumumab eller tocilizumab (Actemra® eller Roactemra®) inom 6 månader före den första infusionen av teprotumumab. Användning av andra icke-steroida immunsuppressiva medel inom 3 månader före den första infusionen av teprotumumab.
  9. All tidigare behandling med teprotumumab, inklusive tidigare inskrivning i denna prövning eller deltagande i en tidigare prövning med teprotumumab.
  10. Behandling med valfri mAb inom 3 månader före screening.
  11. Identifierad redan existerande oftalmisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i försök eller komplicera tolkning av försöksresultat.
  12. Användning av ett undersökningsmedel för alla tillstånd inom 60 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening eller förväntad användning under försökets gång.
  13. Malignt tillstånd under de senaste 5 åren (förutom framgångsrikt behandlat basal-/skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ).
  14. Gravida eller ammande kvinnor.
  15. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller historia av antingen under de senaste 2 åren, enligt utredarens åsikt eller som rapporterats av deltagaren.
  16. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i teprotumumab eller tidigare överkänslighetsreaktioner mot mAbs.
  17. Humant immunbristvirus, obehandlad eller positiv viral belastning för hepatit C eller hepatit B-infektioner.
  18. Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta att ingå i rättegången.
  19. Efter 150 deltagare med CAS

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Teprotumumab 4 infusioner

• 4 infusioner av teprotumumab (10 mg/kg för den första infusionen och 20 mg/kg för de återstående 3 infusionerna) (Kohort 1) följt av 4 infusioner av:

  • Placebo om en deltagare är en behandlingssvarare vid vecka 12 eller
  • Teprotumumab 20 mg/kg om en deltagare är en behandling som inte svarar vecka 12
Läkemedel: Teprotumumab

Teprotumumab är en helt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab kommer att tillhandahållas i engångsdoser på 20 ml glasflaskor som ett frystorkat pulver innehållande, förutom läkemedelssubstansen, 20 mmol/L histidin-histidinklorid, 250 mmol/L trehalos och 0,01 % polysorbat 20 (w/ w).

Före administrering kommer varje injektionsflaska innehållande 500 mg teprotumumab frystorkat pulver att rekonstitueras med 10 ml sterilt vatten för injektion. Den resulterande lösningen kommer att ha en koncentration på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antikropp. Den rekonstituerade teprotumumablösningen måste spädas ytterligare i 0,9 % (vikt/volym) natriumkloridlösning (NaCl) före administrering

Andra namn:
  • TEPEZZA
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att bestå av en normal koksaltlösning (0,9 % NaCl) och kommer att administreras i 100 ml eller 250 ml infusionspåsar, beroende på vad som är lämpligt, per viktbaserad doseringsvolym.
Andra namn:
  • Saltlösning
Övrig: Teprotumumab 8 infusioner
8 infusioner av teprotumumab (10 mg/kg för den första infusionen och 20 mg/kg för de återstående 7 infusionerna) (Kohort 2)
Läkemedel: Teprotumumab

Teprotumumab är en helt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab kommer att tillhandahållas i engångsdoser på 20 ml glasflaskor som ett frystorkat pulver innehållande, förutom läkemedelssubstansen, 20 mmol/L histidin-histidinklorid, 250 mmol/L trehalos och 0,01 % polysorbat 20 (w/ w).

Före administrering kommer varje injektionsflaska innehållande 500 mg teprotumumab frystorkat pulver att rekonstitueras med 10 ml sterilt vatten för injektion. Den resulterande lösningen kommer att ha en koncentration på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antikropp. Den rekonstituerade teprotumumablösningen måste spädas ytterligare i 0,9 % (vikt/volym) natriumkloridlösning (NaCl) före administrering

Andra namn:
  • TEPEZZA
Övrig: Teprotumumab 16 infusioner
16 infusioner av teprotumumab (10 mg/kg för den första infusionen och 20 mg/kg för de återstående 15 infusionerna) (Kohort 3)
Läkemedel: Teprotumumab

Teprotumumab är en helt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab kommer att tillhandahållas i engångsdoser på 20 ml glasflaskor som ett frystorkat pulver innehållande, förutom läkemedelssubstansen, 20 mmol/L histidin-histidinklorid, 250 mmol/L trehalos och 0,01 % polysorbat 20 (w/ w).

Före administrering kommer varje injektionsflaska innehållande 500 mg teprotumumab frystorkat pulver att rekonstitueras med 10 ml sterilt vatten för injektion. Den resulterande lösningen kommer att ha en koncentration på 47,6 mg/ml teprotumumab-trbw antikropp. Den rekonstituerade teprotumumablösningen måste spädas ytterligare i 0,9 % (vikt/volym) natriumkloridlösning (NaCl) före administrering

Andra namn:
  • TEPEZZA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som upplever minst 1 behandlingsframkallande biverkning (TEAE) och andelen deltagare som upplever minst 1 behandlingsframkallande AESI under behandling med teprotumumab
Tidsram: Screening till slutet av studien (senast möjliga besök är vecka 136)
Behandlingsuppkomna biverkningar och behandlingsuppkommande biverkningar av särskilt intresse kommer att utvärderas från början av studien till uppföljning.
Screening till slutet av studien (senast möjliga besök är vecka 136)
Andel deltagare som får ombehandling
Tidsram: Vecka 27 till Vecka 136
Deltagare som inte är proptosresponser efter initial behandling eller deltagare som är proptosresponser efter initial behandling men som har blossat upp under uppföljningen (återfall).
Vecka 27 till Vecka 136

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

19 december 2025

Avslutad studie (Faktisk)

19 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

12 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera