Inhibiteur de PD-1 associé à une chimiothérapie néoadjuvante chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde thoracique localement avancé résécable (REVO)

Critère d'intégration:

1. S'est porté volontaire pour participer à l'étude, a signé le formulaire de consentement éclairé ;
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Patients atteints d'une maladie résécable d'une tumeur primaire dans l'œsophage thoracique (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) évalués par CT/IRM/EUS ;
4. Résection R0 attendue ;
5. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
6. ECOG PS 0-1 ;
7. Sans traitements antérieurs, y compris la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et le traitement ciblé du cancer de l'œsophage ;
8. La chirurgie est prévue après un traitement néoadjuvant ;
9. Sans aucune contre-indication de fonctionnement ;
10. Fonction organique adéquate comme suit : 1) Test sanguin de routine : Leucocytes >=3,0x10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles >=1,0x10^9/L ; Plaquette >=80x10^9/L ; Hémoglobine >=90 g/L ; 2) Test biochimique sanguin : Bilirubine totale <= 1,5 LSN ; ALT <=2,5 LSN ; ASAT <=2,5 LSN ; Créatinine sérique <= 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine >= 50 mL/min (Cocheroft-Gault) ; 3) Test de la fonction de coagulation : INR <=1,5 LSN ; APTT <=1,5 LSN ;
11. Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse sérique/urine négatif dans les 72 heures précédant le traitement de l'étude. Pour les femmes et les hommes en âge de procréer, les participants doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose de l'un des médicaments de l'étude ;
12. A eu une bonne observance et a coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. La tumeur envahit les organes adjacents de la lésion oesophagienne (aorte ou trachée) ;
2. Patients présentant des métastases ganglionnaires supraclaviculaires ;
3. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
4. Mauvais état nutritionnel, IMC < 18,5 Kg/m2 ; Si corrigé après le soutien nutritionnel avant la randomisation, l'inscription peut être envisagée après évaluation par l'investigateur principal ;
5. A des antécédents d'allergie aux anticorps monoclonaux, à tout composant de l'inhibiteur PD-1, au paclitaxel, au cisplatine ou à d'autres médicaments à base de platine ;
6. A reçu ou reçoit l'un des traitements suivants : A) toute radiothérapie antitumorale, chimiothérapie ou autres médicaments de traitement ; B) Des médicaments immunosuppresseurs ou des médicaments hormonaux pour tout le corps sont utilisés à des fins immunosuppressives dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude (dose > 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ; Inhalation ou utilisation topique de stéroïdes et 10 mg/ la prednisone quotidienne ou une dose équivalente d'hormone de substitution corticosurrénalienne est autorisée en l'absence de maladie auto-immune active ; C) A reçu le vaccin atténué dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; D) Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
7. Antécédents de toute maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, entérite, hépatite, hypohysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être envisagée après un traitement hormonal substitutif ); Patients atteints de psoriasis ou d'asthme/allergie infantile qui ont été en rémission complète et ne nécessitant aucune intervention car les adultes peuvent être inclus, mais les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs peuvent ne pas être inclus ;
8. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH, ou d'une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
9. Présent de symptômes ou de maladies cardiaques mal contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA ou supérieure (2) angor instable, （3） infarctus du myocarde survenu dans l'année (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires d'importance clinique sans intervention clinique ou mal contrôlé après intervention clinique ;
10. Une infection grave (CTCAE > 2) s'est produite dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie grave, une bactériémie, des complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, etc. jours avant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux, à l'exception de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;
11. Patients chez qui on a découvert une infection tuberculeuse pulmonaire active par le biais d'antécédents médicaux ou d'une TDM, ou qui ont des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou qui ont des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active depuis plus d'un an mais sans traitement régulier ;
12. Avoir une tendance héréditaire aux saignements ou un dysfonctionnement de la coagulation. Il y avait des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une nette tendance hémorragique dans les 3 mois précédant l'inscription, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte dans les selles++ et plus au départ ;
13. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 10^4 copies/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ;
14. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de celles présentant un faible risque de métastases ou de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), telles que les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou les carcinomes correctement traités in situ du col de l'utérus;
15. Femmes enceintes ou allaitantes;
16. De l'avis de l'investigateur, il y avait d'autres facteurs qui auraient pu contribuer à l'arrêt forcé de l'étude, tels que la nécessité d'un traitement combiné avec d'autres conditions médicales graves (y compris la maladie mentale), l'abus d'alcool et de drogues, des facteurs familiaux ou sociaux qui pourraient ont affecté la sécurité ou la conformité des sujets.