Inhibidor de PD-1 combinado con quimioterapia neoadyuvante en sujetos con carcinoma de células escamosas de esófago torácico localmente avanzado resecable (REVO)

Criterios de inclusión:

1. Se ofreció como voluntario para participar en el estudio, firmó el formulario de consentimiento informado;
2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológicamente o citológicamente;
3. Pacientes con enfermedad resecable de tumor primario en esófago torácico (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) evaluados por TC/RM/USE;
4. Resección R0 esperada;
5. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
6. ECOG EP 0-1;
7. Sin tratamientos previos que incluyen cirugía, quimioterapia, radioterapia y tratamiento dirigido para el cáncer de esófago;
8. La cirugía se planifica después del tratamiento neoadyuvante;
9. Sin ninguna contraindicación de operación;
10. Función adecuada del órgano de la siguiente manera: 1) Análisis de sangre de rutina: Leucocitos >=3.0x10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos >=1,0x10^9/L; Plaquetas >=80x10^9/L; Hemoglobina >=90 g/L; 2) Prueba bioquímica en sangre: Bilirrubina total <=1,5 ULN; ALT <=2,5 LSN; AST <=2,5 LSN; Creatinina sérica <= 1,5 LSN o tasa de depuración de creatinina >= 50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Prueba de función de coagulación: INR <=1,5 ULN; TTPA <=1,5 LSN;
11. Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero/orina dentro de las 72 horas anteriores al tratamiento del estudio. Los participantes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de cualquiera de los medicamentos del estudio;
12. Tuvo buen cumplimiento y cooperó con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. El tumor invade los órganos adyacentes a la lesión esofágica (aorta o tráquea);
2. Pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares;
3. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
4. Mal estado nutricional, IMC < 18,5 Kg/m2; Si se corrige después del apoyo nutricional antes de la aleatorización, se puede considerar la inscripción después de la evaluación por parte del investigador principal;
5. Tiene antecedentes de alergia al anticuerpo monoclonal, cualquier componente del inhibidor de PD-1, paclitaxel, cisplatino u otros medicamentos de platino;
6. Ha recibido o está recibiendo cualquiera de los siguientes tratamientos: A) cualquier radiación antitumoral, quimioterapia u otros medicamentos de tratamiento; B) Se están utilizando fármacos inmunosupresores o fármacos hormonales para todo el cuerpo con fines inmunosupresores en las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio (dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente); Inhalación o uso tópico de esteroides y 10 mg/día se permite la prednisona diaria o una dosis equivalente de reemplazo de hormona adrenocortical en ausencia de enfermedad autoinmune activa; C) Recibió la vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; D) Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
7. Historial de cualquier enfermedad autoinmune activa, que incluye pero no se limita a: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipohistitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se puede considerar después de la terapia de reemplazo hormonal); Pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil que han sido en remisión completa y no necesitan ninguna intervención como adultos pueden ser considerados para la inclusión, pero los pacientes que requieren intervención médica con broncodilatadores pueden no ser incluidos;
8. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o historial de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
9. Presente de síntomas o enfermedades cardíacas mal controladas, que incluyen pero no se limitan a: (1) insuficiencia cardíaca con NYHA clase II o superior (2) angina inestable, （3）infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año (4) arritmias supraventriculares o ventriculares de importancia clínica sin intervención clínica o mal controlado después de la intervención clínica;
10. Se produjo una infección grave (CTCAE > 2) en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones de la infección que requirieron hospitalización, etc. días previos al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento antibiótico oral o intravenoso, excepto el uso profiláctico de antibióticos;
11. Pacientes en los que se detecte una infección tuberculosa pulmonar activa a través de la historia clínica o la TC, o que tengan antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa en el plazo de 1 año antes de la inscripción, o que tengan antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa más de 1 año antes pero sin tratamiento regular;
12. Tienen tendencia hereditaria al sangrado o disfunción de la coagulación. Hubo síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ y superior al inicio del estudio;
13. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 10^4 copias/ml), hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN del VHC superior al límite de detección del método analítico);
14. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto aquellas con un riesgo bajo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90 %), como cáncer o carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente in situ del cuello uterino;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. A juicio del investigador, hubo otros factores que podrían haber contribuido a la terminación forzosa del estudio, como la necesidad de un tratamiento combinado con otras afecciones médicas graves (incluidas las enfermedades mentales), el abuso de alcohol y drogas, factores familiares o sociales que podrían han afectado la seguridad o el cumplimiento de los sujetos.