PD-1-hämmare kombinerat med neoadjuvant kemoterapi hos personer med resektabelt lokalt avancerat thorax esofageal skivepitelcancer (REVO)

Inklusionskriterier:

1. Erbjudit sig att delta i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat esofagus skivepitelcancer;
3. Patienter med resecerbar sjukdom av primär tumör i thorax matstrupe (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) utvärderade med CT/MRI/EUS;
4. Förväntad R0-resektion;
5. Åldern 18-75 år, man eller kvinna;
6. ECOG PS 0-1;
7. Utan tidigare behandlingar inklusive kirurgi, kemoterapi, strålbehandling och målinriktad behandling för matstrupscancer;
8. Operation planeras efter neoadjuvant behandling;
9. Utan någon kontraindikation för operation;
10. Adekvat organfunktion enligt följande: 1) Rutinmässigt blodprov: Leukocyter >=3,0x10^9/L; Absolut neutrofilantal >=1,0x10^9/L; Blodplätt >=80x10^9/L; Hemoglobin >=90 g/L; 2) Biokemiskt blodprov: Totalt bilirubin <=1,5 ULN; ALT <=2,5 ULN; AST <=2,5 ULN; Serumkreatinin <=1,5 ULN eller kreatininclearance-hastighet >=50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Koagulationsfunktionstest: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serum-/uringraviditetstestresultat inom 72 timmar före studiebehandlingen. För kvinnliga och manliga deltagare med reproduktionspotential måste de vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studiens gång fram till 3 månader efter den sista dosen av något av läkemedlen i studien;
12. Hade bra följsamhet och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Tumören invaderar de intilliggande organen i esofagusskadan (aorta eller luftstrupe);
2. Patienter med supraklavikulär lymfkörtelmetastas;
3. Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
4. Dåligt näringstillstånd, BMI < 18,5 Kg/m2; Om korrigering efter näringsstöd före randomisering kan inskrivning övervägas ytterligare efter utvärdering av huvudutredaren;
5. Har en historia av allergi mot monoklonal antikropp, någon komponent av PD-1-hämmare, paklitaxel, cisplatin eller andra platinaläkemedel;
6. Har fått eller får någon av följande behandlingar: A)någon antitumörstrålning, kemoterapi eller andra behandlingsläkemedel; B) Immunsuppressiva läkemedel eller helkroppshormonläkemedel används i immunsuppressiva syften inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet (dos > 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos); Inhalation eller lokal användning av steroider och 10 mg/ dagprednison eller motsvarande dos av binjurebarkhormonersättning är tillåten i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; C) Fick försvagat vaccin inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet; D) Större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
7. Historik av någon aktiv autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, enterit, hepatit, hypohysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (kan övervägas efter hormonersättningsbehandling);patienter med psoriasis eller astma/allergi i barndomen som har haft i fullständig remission och inte behöver någon intervention eftersom vuxna kan övervägas för inkludering, men patienter som behöver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel kanske inte inkluderas;
8. Historik med immunbrist, inklusive HIV-positiv eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
9. Dåligt kontrollerade hjärtsymtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) hjärtsvikt med NYHA klass II eller högre (2) instabil angina, （3）hjärtinfarkt inträffade inom 1 år (4) klinisk betydelse supraventrikulära eller ventrikulära arytmier utan klinisk intervention eller dåligt kontrollerad efter klinisk intervention;
10. Allvarlig infektion (CTCAE > 2) inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, infektionskomplikationer som kräver sjukhusvistelse, etc.; Baslinjeundersökning av bröstkorg indikerade aktiv lunginflammation, infektionstecken och symtom inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, eller behovet av oral eller intravenös antibiotikabehandling, förutom profylaktisk antibiotikaanvändning;
11. Patienter som har visat sig ha aktiv lungtuberkulosinfektion genom medicinsk historia eller CT, eller som har aktiv lungtuberkulosinfektionshistoria inom 1 år före inskrivningen, eller som har aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år tidigare men utan regelbunden behandling;
12. Har ärftlig blödningstendens eller koagulationsstörning. Det fanns kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blod++ och högre vid baslinjen;
13. Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopior/ml), hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetoden);
14. Andra maligniteter som diagnostiserats inom 5 år före den första användningen av studieläkemedlet, förutom de med låg risk för metastasering eller död (5-års överlevnadsgrad > 90 %), såsom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ av livmoderhalsen;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Enligt utredarens bedömning fanns det andra faktorer som kunde ha bidragit till att studien tvingades avsluta, såsom behovet av kombinerad behandling med andra allvarliga medicinska tillstånd (inklusive psykisk ohälsa), alkohol- och drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer som kan har påverkat försökspersonernas säkerhet eller efterlevnad.