Inhibitor PD-1 v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u subjektů s resekabilním lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hrudního jícnu (REVO)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnili studie, podepsali formulář informovaného souhlasu;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu;
3. Pacienti s resekabilním onemocněním primárního nádoru v hrudním jícnu (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) hodnoceni pomocí CT/MRI/EUS;
4. Očekávaná resekce R0;
5. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
6. ECOG PS 0-1;
7. Bez předchozí léčby včetně chirurgie, chemoterapie, radioterapie a cílené léčby rakoviny jícnu;
8. Operace je plánována po neoadjuvantní léčbě;
9. Bez jakékoli kontraindikace operace;
10. Adekvátní funkce orgánů následovně: 1) Rutinní krevní test: Leukocyty >=3,0x10^9/l; Absolutní počet neutrofilů >=1,0x10^9/l; Krevní destičky >=80x10^9/L; Hemoglobin >=90 g/l; 2) Krevní biochemický test: Celkový bilirubin <=1,5 ULN; ALT <=2,5 ULN; AST <=2,5 ULN; Sérový kreatinin <=1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu >=50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Test koagulační funkce: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru/moči do 72 hodin před studijní léčbou. Pro ženy a muže s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci po dobu trvání studie do 3 měsíců po poslední dávce kteréhokoli z léků ve studii;
12. Měl dobrou shodu a spolupracoval s následnou kontrolou.

Kritéria vyloučení:

1. Nádor proniká do sousedních orgánů léze jícnu (aorta nebo průdušnice);
2. Pacienti s metastázami v supraklavikulárních lymfatických uzlinách;
3. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
4. Špatný nutriční stav, BMI < 18,5 Kg/m2; Pokud dojde k úpravě po nutriční podpoře před randomizací, lze zařazení dále zvážit po vyhodnocení hlavním zkoušejícím;
5. má v anamnéze alergii na monoklonální protilátky, jakoukoli složku inhibitoru PD-1, paklitaxel, cisplatinu nebo jiné platinové léky;
6. Absolvoval nebo dostává některou z následujících léčeb: A)jakékoli protinádorové ozařování, chemoterapii nebo jiné léčebné léky; B) Imunosupresivní léky nebo celotělové hormonální léky se používají pro imunosupresivní účely během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka); inhalační nebo topické použití steroidů a 10 mg/ denní prednison nebo ekvivalentní dávka adrenokortikální hormonální substituce je povolena v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; C) obdržení atenuované vakcíny během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; D) Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
7. Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění, včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy (lze zvážit po hormonální substituční léčbě); Pacienti s psoriázou nebo dětským astmatem/alergií, kteří byli v kompletní remisi a nepotřebují žádnou intervenci, protože lze zvážit zařazení dospělých, ale pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii nemusí být zahrnuti;
8. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
9. Přítomnost nedostatečně kontrolovaných srdečních příznaků nebo onemocnění, včetně mimo jiné: (1) srdečního selhání s třídou NYHA II nebo vyšší (2) nestabilní angina pectoris, （3）infarkt myokardu se objevil během 1 roku (4) klinický význam supraventrikulárních nebo ventrikulárních arytmií bez klinického zásahu nebo špatně kontrolované po klinickém zásahu;
10. Závažná infekce (CTCAE > 2) se objevila během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakterémie, infekční komplikace vyžadující hospitalizaci atd.; Základní zobrazení hrudníku ukázalo aktivní plicní zánět, příznaky infekce do 14 dny před prvním použitím studovaného léku nebo potřeba perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
11. Pacienti, kteří mají aktivní plicní tuberkulózu v anamnéze nebo CT, nebo mají aktivní plicní tuberkulózu v anamnéze do 1 roku před zařazením, nebo mají aktivní plicní tuberkulózu v anamnéze více než 1 rok před, ale bez pravidelné léčby;
12. Máte dědičnou tendenci ke krvácení nebo koagulační dysfunkci. Během 3 měsíců před zařazením do studie byly klinicky signifikantní krvácivé příznaky nebo jasná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici++ a výše na začátku studie;
13. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10^4 kopií/ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA vyšší než detekční limit analytické metody);
14. Jiné malignity diagnostikované do 5 let před prvním použitím studovaného léku, kromě těch s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5letá míra přežití > 90 %), jako je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Podle úsudku výzkumníka existovaly další faktory, které mohly přispět k nucenému ukončení studie, jako je potřeba kombinované léčby s jinými závažnými zdravotními stavy (včetně duševních chorob), zneužívání alkoholu a drog, rodinné nebo sociální faktory, které by mohly ovlivnily bezpečnost nebo shodu subjektů.