PD-1-inhibitor neoadjuváns kemoterápiával kombinálva reszekálható, lokálisan előrehaladott mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél (REVO)

Bevételi kritériumok:

1. Önként jelentkezett a vizsgálatban való részvételre, aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma;
3. A mellkasi nyelőcső primer daganatának reszekálható betegségében szenvedő betegek (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0), CT/MRI/EUS vizsgálattal;
4. Várható R0 reszekció;
5. 18-75 év közötti, férfi vagy nő;
6. ECOG PS 0-1;
7. Előzetes kezelések nélkül, beleértve a műtétet, a kemoterápiát, a sugárterápiát és a nyelőcsőrák célzott kezelését;
8. A műtétet neoadjuváns kezelés után tervezik;
9. A művelet minden ellenjavallata nélkül;
10. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint: 1) Rutin vérvizsgálat: Leukociták >=3,0x10^9/L; Abszolút neutrofilszám >=1,0x10^9/l; Thrombocyta >=80x10^9/L; hemoglobin >=90 g/l; 2) Vérbiokémiai vizsgálat: összbilirubin <=1,5 ULN; ALT <=2,5 ULN; AST <=2,5 ULN; A szérum kreatinin értéke <=1,5 ULN vagy a kreatinin-clearance sebessége >=50 ml/perc (Cocheroft-Gault); 3) Alvadási funkció teszt: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum/vizelet terhességi teszt eredménye a vizsgálati kezelés előtt 72 órával. A reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálatban szereplő bármely gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig;
12. Jól megfelelt, és együttműködött a nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

1. A daganat behatol a nyelőcső-lézió szomszédos szerveibe (aorta vagy légcső);
2. Szupraclavicularis nyirokcsomó metasztázisban szenvedő betegek;
3. Irányíthatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites;
4. Rossz tápláltsági állapot, BMI < 18,5 Kg/m2; Ha a véletlen besorolás előtti táplálkozási támogatást követően korrigálják, a beiratkozás tovább mérlegelhető a vezető kutató által végzett értékelést követően;
5. kórtörténetében allergiás volt a monoklonális antitestekre, a PD-1 gátló bármely összetevőjére, a paklitaxelre, a ciszplatinra vagy más platina gyógyszerekre;
6. Az alábbi kezelések bármelyikében részesült vagy részesül: A) bármilyen daganatellenes sugárzás, kemoterápia vagy egyéb kezelési gyógyszer; B) Immunszuppresszív gyógyszereket vagy teljes test hormon gyógyszereket használnak immunszuppresszív célokra a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis); szteroidok belélegzése vagy helyi alkalmazása és 10 mg/ Aktív autoimmun betegség hiányában napi prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú mellékvesekéreg hormonpótlás megengedett; C) legyengített vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül; D) Súlyos műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első felhasználását megelőző 4 héten belül;
7. Bármilyen aktív autoimmun betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: interstitialis tüdőgyulladás, enteritis, hepatitis, hypohysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló terápia után is szóba jöhet); pikkelysömörben vagy gyermekkori asztmában/allergiában szenvedő betegek, akik teljes remisszióban vannak, és nem igényelnek beavatkozást, mivel a felnőttek felvétele megfontolható, de a hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő betegek nem vehetők figyelembe;
8. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
9. Rosszul kontrollált szívtünetek vagy -betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) szívelégtelenség NYHA II vagy magasabb osztályú (2) instabil angina, (3) szívinfarktus 1 éven belül történt (4) klinikai jelentőségű szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák klinikai beavatkozás nélkül vagy rosszul kontrollált klinikai beavatkozás után;
10. Súlyos fertőzés (CTCAE > 2) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül jelentkezett, például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, kórházi kezelést igénylő fertőzési szövődmények stb.; A kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladást, fertőzési jeleket és tüneteket mutatott 14 éven belül. nappal a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt, vagy orális vagy intravénás antibiotikum kezelés szükségessége, kivéve a profilaktikus antibiotikum-használatot;
11. Azok a betegek, akiknél az anamnézisben vagy a CT-ben aktív tüdőtuberkulózis-fertőzésben szenvednek, vagy a felvétel előtti 1 éven belül aktív tüdőtuberkulózis-fertőzésben szenvednek, vagy akiknél több mint egy évvel korábban, de rendszeres kezelés nélkül szerepelnek aktív tüdőtuberkulózis-fertőzésük;
12. Örökletes vérzési hajlama vagy véralvadási zavara van. Klinikailag szignifikáns vérzési tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam jelentkeztek a beiratkozás előtti 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben++ és a kiinduláskor;
13. Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/mL vagy 10^4 kópia/ml), hepatitis C (HCV antitest pozitív, és a HCV RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa);
14. A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 5 éven belül diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (5 éves túlélési arány > 90%), mint például megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák vagy karcinóma a méhnyak in situ;
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. A vizsgáló megítélése szerint egyéb tényezők is hozzájárulhattak a vizsgálat kényszerű befejezéséhez, mint például a kombinált kezelés szükségessége más súlyos egészségügyi állapotokkal (beleértve a mentális betegséget), az alkohollal és a kábítószerrel való visszaélés, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolták az alanyok biztonságát vagy megfelelőségét.