Ингибитор PD-1 в сочетании с неоадъювантной химиотерапией у пациентов с операбельной местно-распространенной плоскоклеточной карциномой грудной клетки и пищевода (REVO)

Критерии включения:

1. Вызвали участие в исследовании, подписали форму информированного согласия;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
3. Пациенты с операбельным поражением первичной опухоли грудного отдела пищевода (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0), оцененные с помощью КТ/МРТ/ЭУЗИ;
4. Ожидаемая резекция R0;
5. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
6. ЭКОГ ПС 0-1;
7. Без предшествующего лечения, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и целенаправленное лечение рака пищевода;
8. Хирургическое вмешательство планируется после неоадъювантного лечения;
9. Без каких-либо противопоказаний к операции;
10. Адекватная функция органов: 1) Рутинный анализ крови: лейкоциты >=3,0x10^9/л; Абсолютное количество нейтрофилов >=1,0x10^9/л; Тромбоциты >=80x10^9/л; Гемоглобин >=90 г/л; 2) Биохимический анализ крови: Общий билирубин <=1,5 ВГН; АЛТ <=2,5 ВГН; АСТ <=2,5 ВГН; креатинин сыворотки <=1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина >=50 мл/мин (Cocheroft-Gault); 3) Проверка функции свертывания крови: МНО <=1,5 ВГН; АЧТВ <=1,5 ВГН;
11. Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Участники женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования в течение 3 месяцев после последней дозы любого из исследуемых препаратов;
12. Имел хорошее согласие и сотрудничал с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Опухоль прорастает в соседние с очагом поражения органы пищевода (аорту или трахею);
2. Пациенты с метастазами в надключичные лимфатические узлы;
3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
4. Плохой статус питания, ИМТ < 18,5 кг/м2; В случае коррекции после нутритивной поддержки до рандомизации, зачисление может быть дополнительно рассмотрено после оценки главным исследователем;
5. Имеет в анамнезе аллергию на моноклональные антитела, любой компонент ингибитора PD-1, паклитаксел, цисплатин или другие препараты платины;
6. Получил или получает какое-либо из следующих видов лечения: A) любое противоопухолевое облучение, химиотерапию или другие лечебные препараты; B) Иммунодепрессанты или гормональные препараты для всего организма используются для иммунодепрессивных целей в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата (доза > 10 мг/день, преднизон или эквивалентная доза); Ингаляционное или местное применение стероидов и 10 мг/сут. дневной прием преднизолона или эквивалентной дозы гормона коры надпочечников разрешен при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; в) получили аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; D) серьезное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
7. Любое активное аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может рассматриваться после заместительной гормональной терапии); Пациенты с псориазом или детской астмой/аллергией, которые в состоянии полной ремиссии и не нуждаются в каком-либо вмешательстве, так как взрослые могут рассматриваться для включения, но пациенты, которым требуется медицинское вмешательство с применением бронходилататоров, могут не включаться;
8. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
9. Наличие плохо контролируемых сердечных симптомов или заболеваний, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность класса II или выше по NYHA (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда, перенесенный в течение 1 года (4) клиническое значение наджелудочковых или желудочковых аритмий без клинического вмешательства или с плохим контролем после клинического вмешательства;
10. Тяжелая инфекция (CTCAE > 2) развилась в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения, требующие госпитализации, и т. д. дней до первого применения исследуемого препарата или необходимости перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков;
11. Пациенты, у которых в анамнезе или при КТ обнаружена активная инфекция туберкулеза легких, или у которых в анамнезе имеется активная инфекция туберкулеза легких в течение 1 года до включения в исследование, или у которых имеется активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе более 1 года назад, но без регулярного лечения;
12. Имеют наследственную склонность к кровотечениям или дисфункцию свертывания крови. Были клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до включения, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале++ и выше на исходном уровне;
13. Активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода);
14. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением случаев с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость > 90%), такие как адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома. на месте шейки матки;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. По мнению исследователя, были и другие факторы, которые могли способствовать принудительному прекращению исследования, такие как необходимость комбинированного лечения с другими серьезными заболеваниями (включая психические заболевания), злоупотребление алкоголем и наркотиками, семейные или социальные факторы, которые могли повлияли на безопасность или соблюдение требований субъектами.