Inibidor de PD-1 combinado com quimioterapia neoadjuvante em indivíduos com carcinoma escamoso de esôfago torácico localmente avançado ressecável (REVO)

Critério de inclusão:

1. Voluntários para participar do estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. carcinoma de células escamosas do esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente;
3. Pacientes com doença ressecável de tumor primário no esôfago torácico (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) avaliados por CT/MRI/EUS;
4. Ressecção R0 esperada;
5. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
6. ECOGPS 0-1;
7. Sem tratamentos anteriores, incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia e tratamento direcionado para câncer de esôfago;
8. A cirurgia é planejada após o tratamento neoadjuvante;
9. Sem qualquer contra-indicação de funcionamento;
10. Função adequada dos órgãos como segue: 1) Exame de sangue de rotina: Leucócitos >=3,0x10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos >=1,0x10^9/L; Plaquetas >=80x10^9/L; Hemoglobina >=90 g/L; 2) Teste bioquímico de sangue: bilirrubina total <=1,5 LSN; ALT <=2,5 LSN; AST <=2,5 LSN; Creatinina sérica <=1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina >=50 mL/min (Cocheroft-Gault); 3) Teste de função de coagulação: INR <=1,5 LSN; APTT <=1,5 LSN;
11. Para mulheres com potencial para engravidar, um resultado negativo no teste de gravidez de soro/urina dentro de 72 horas antes do tratamento do estudo. Para mulheres e homens, os participantes com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo até 3 meses após a última dose de qualquer um dos medicamentos do estudo;
12. Teve boa adesão e colaborou com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. O tumor invade os órgãos adjacentes à lesão esofágica (aorta ou traqueia);
2. Pacientes com metástase linfonodal supraclavicular;
3. derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida;
4. Estado nutricional ruim, IMC < 18,5 Kg/m2; Se corrigida após o suporte nutricional antes da randomização, a inscrição pode ser considerada após avaliação pelo investigador principal;
5. Tem histórico de alergia a anticorpo monoclonal, qualquer componente do Inibidor de PD-1, paclitaxel, cisplatina ou outras drogas à base de platina;
6. Recebeu ou está recebendo algum dos seguintes tratamentos: A) qualquer radiação antitumoral, quimioterapia ou outras drogas de tratamento; B) Drogas imunossupressoras ou drogas hormonais de corpo inteiro estão sendo usadas para fins imunossupressores dentro de 2 semanas antes do primeiro uso da droga do estudo (dose > 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente); Inalação ou uso tópico de esteróides e 10 mg/dia dia prednisona ou dose equivalente de reposição de hormônio adrenocortical é permitida na ausência de doença autoimune ativa; C) Recebeu vacina atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro uso da droga em estudo; D) Grande cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo;
7. Histórico de qualquer doença autoimune ativa, incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, enterite, hepatite, hipo-histe, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser considerado após terapia de reposição hormonal); Pacientes com psoríase ou asma/alergia infantil que foram em remissão completa e sem necessidade de intervenção, pois adultos podem ser considerados para inclusão, mas pacientes que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos;
8. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
9. Presente de sintomas ou doença cardíaca mal controlada, incluindo, mas não limitado a: (1) insuficiência cardíaca com classe NYHA II ou superior (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares de significado clínico sem intervenção clínica ou mal controlada após intervenção clínica;
10. Infecção grave (CTCAE > 2) ocorreu dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave, bacteremia, complicações de infecção que requerem hospitalização, etc.; A imagem basal do tórax indicou inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo, ou a necessidade de tratamento com antibiótico oral ou intravenoso, exceto uso de antibiótico profilático;
11. Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa por meio de histórico médico ou TC, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento regular;
12. Têm tendência hereditária de sangramento ou disfunção da coagulação. Houve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes++ e acima no início do estudo;
13. Hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL), hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV RNA maior que o limite de detecção do método analítico);
14. Outras malignidades diagnosticadas dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto aquelas com baixo risco de metástase ou morte (taxa de sobrevida em 5 anos > 90%), como câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. No julgamento do investigador, havia outros fatores que poderiam ter contribuído para o término forçado do estudo, como a necessidade de tratamento combinado com outras condições médicas graves (incluindo doença mental), abuso de álcool e drogas, família ou fatores sociais que poderiam afetaram a segurança ou a adesão dos participantes.