Inibitore PD-1 combinato con chemioterapia neoadiuvante in soggetti con carcinoma a cellule squamose toracico esofageo localmente avanzato resecabile (REVO)

Criterio di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare allo studio, ha firmato il modulo di consenso informato;
2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente;
3. Pazienti con malattia resecabile del tumore primario nell'esofago toracico (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) valutati mediante TC/MRI/EUS;
4. Resezione R0 attesa;
5. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
6. PS ECOG 0-1;
7. Senza trattamenti precedenti tra cui chirurgia, chemioterapia, radioterapia e trattamento mirato per il cancro esofageo;
8. L'intervento chirurgico è pianificato dopo il trattamento neoadiuvante;
9. Senza alcuna controindicazione di funzionamento;
10. Adeguata funzionalità degli organi come segue: 1) Esame del sangue di routine: leucociti >=3.0x10^9/L; Conta assoluta dei neutrofili >=1.0x10^9/L; Piastrine >=80x10^9/L; Emoglobina >=90 g/L; 2) Test biochimico del sangue: Bilirubina totale <=1,5 ULN; ALT <=2,5 ULN; AST <=2,5 ULN; Creatinina sierica <=1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina >=50 mL/min (Cocheroft-Gault); 3) Test di funzionalità della coagulazione: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero/urina entro 72 ore prima del trattamento in studio. Per i partecipanti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo deve essere disposto a utilizzare un'adeguata contraccezione per il corso dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di uno qualsiasi dei farmaci nello studio;
12. Ha avuto una buona compliance e ha collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Il tumore invade gli organi adiacenti della lesione esofagea (aorta o trachea);
2. Pazienti con metastasi linfonodali sopraclavicolari;
3. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi;
4. Cattivo stato nutrizionale, BMI < 18,5 Kg/m2; Se corretto dopo il supporto nutrizionale prima della randomizzazione, l'arruolamento può essere ulteriormente considerato dopo la valutazione da parte del ricercatore principale;
5. Ha una storia di allergia all'anticorpo monoclonale, qualsiasi componente dell'inibitore PD-1, paclitaxel, cisplatino o altri farmaci a base di platino;
6. Ha ricevuto o sta ricevendo uno dei seguenti trattamenti: A) qualsiasi radiazione antitumorale, chemioterapia o altri farmaci terapeutici; B) Farmaci immunosoppressori o farmaci ormonali di tutto il corpo vengono utilizzati per scopi immunosoppressivi entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio (dose > 10 mg/die di prednisone o dose equivalente); Inalazione o uso topico di steroidi e 10 mg/ il prednisone diurno o una dose equivalente di sostituzione dell'ormone surrenalico è consentito in assenza di malattia autoimmune attiva; C) Ricevuto vaccino attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; D) Chirurgia maggiore o grave trauma nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
7. Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva, inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipoisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere considerato dopo la terapia ormonale sostitutiva); Pazienti con psoriasi o asma/allergia infantile che sono stati in remissione completa e non necessitano di alcun intervento poiché gli adulti possono essere presi in considerazione per l'inclusione, ma i pazienti che richiedono un intervento medico con broncodilatatori potrebbero non essere inclusi;
8. Anamnesi di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
9. Presenza di sintomi o malattie cardiache scarsamente controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca con classe NYHA II o superiore (2) angina instabile, （3）infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari significative senza intervento clinico o scarsamente controllato dopo l'intervento clinico;
10. Infezione grave (CTCAE> 2) si è verificata entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, complicanze dell'infezione che richiedono il ricovero in ospedale, ecc.; L'imaging del torace al basale indicava infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o della necessità di un trattamento antibiotico per via orale o endovenosa, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;
11. - Pazienti che presentano un'infezione da tubercolosi polmonare attiva attraverso anamnesi o TC, o hanno una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o hanno una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva da più di 1 anno ma senza trattamento regolare;
12. Avere tendenza emorragica ereditaria o disfunzione della coagulazione. Ci sono stati sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale++ e superiore al basale;
13. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL o 10^4 copie/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevamento del metodo analitico);
14. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione di quelli con un basso rischio di metastasi o morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come il carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o il carcinoma in situ della cervice;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. A giudizio dello sperimentatore, c'erano altri fattori che avrebbero potuto contribuire alla conclusione forzata dello studio, come la necessità di un trattamento combinato con altre gravi condizioni mediche (incluse le malattie mentali), l'abuso di alcol e droghe, fattori familiari o sociali che potrebbero hanno pregiudicato la sicurezza o la compliance dei soggetti.