PD-1-remmer gecombineerd met neoadjuvante chemotherapie bij proefpersonen met reseceerbaar lokaal gevorderd thoracaal slokdarm-plaveiselcelcarcinoom (REVO)

Inclusiecriteria:

1. zich vrijwillig heeft aangemeld om deel te nemen aan het onderzoek, het formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
3. Patiënten met resectabele ziekte van primaire tumor in thoracale slokdarm (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) beoordeeld met CT/MRI/EUS;
4. Verwachte R0-resectie;
5. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
6. ECOG PS 0-1;
7. Zonder voorafgaande behandelingen, waaronder chirurgie, chemotherapie, radiotherapie en doelgerichte behandeling van slokdarmkanker;
8. Chirurgie is gepland na neoadjuvante behandeling;
9. Zonder enige contra-indicatie voor gebruik;
10. Adequate orgaanfunctie als volgt: 1) Routinematige bloedtest: Leukocyten >=3.0x10^9/L; Absoluut aantal neutrofielen >=1,0x10^9/L; Bloedplaatjes >=80x10^9/L; Hemoglobine >=90 g/L; 2) Biochemische bloedtest: totaal bilirubine <=1,5 ULN; ALAT <=2,5 ULN; ASAT <=2,5 ULN; Serumcreatinine <=1,5 ULN of creatinineklaringssnelheid >=50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Stollingsfunctietest: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatief serum/urine zwangerschapstestresultaat binnen 72 uur vóór de studiebehandeling. Voor vrouwelijke en mannelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken voor het verloop van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis van een van de geneesmiddelen in het onderzoek;
12. Had een goede naleving en werkte mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. De tumor dringt de aangrenzende organen van de slokdarmlaesie (aorta of luchtpijp) binnen;
2. Patiënten met supraclaviculaire lymfekliermetastasen;
3. Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
4. Slechte voedingstoestand, BMI < 18,5 Kg/m2; Indien gecorrigeerd na voedingsondersteuning vóór randomisatie, kan inschrijving verder worden overwogen na evaluatie door de hoofdonderzoeker;
5. Heeft een voorgeschiedenis van allergie voor monoklonaal antilichaam, een bestanddeel van PD-1-remmer, paclitaxel, cisplatine of andere platinageneesmiddelen;
6. Heeft of krijgt een van de volgende behandelingen: A) elke antitumorbestraling, chemotherapie of andere behandelingsmiddelen; B) Immunosuppressiva of hormoongeneesmiddelen voor het hele lichaam worden gebruikt voor immunosuppressieve doeleinden binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (dosis > 10 mg/dag prednison of equivalente dosis); Inhalatie of plaatselijk gebruik van steroïden en 10 mg/dag dag prednison of equivalente dosis adrenocorticale hormoonvervanging is toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte; C) Verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; D) Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Geschiedenis van een actieve auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypohysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden overwogen na hormoonvervangingstherapie); Patiënten met psoriasis of astma/allergie bij kinderen die in volledige remissie en die geen interventie nodig hebben, aangezien volwassenen in aanmerking kunnen komen voor opname, maar patiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, worden mogelijk niet opgenomen;
8. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
9. Aanwezigheid van slecht gecontroleerde cardiale symptomen of ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: (1) hartfalen met NYHA klasse II of hoger (2) onstabiele angina, (3) myocardinfarct trad op binnen 1 jaar (4) klinische significantie supraventriculaire of ventriculaire aritmieën zonder klinische interventie of slecht gecontroleerd na klinische interventie;
10. Ernstige infectie (CTCAE > 2) vond plaats binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, infectiecomplicaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was, enz. dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of de noodzaak van orale of intraveneuze antibioticabehandeling, behalve profylactisch gebruik van antibiotica;
11. Patiënten bij wie is vastgesteld dat ze een actieve longtuberculose-infectie hebben door medische voorgeschiedenis of CT, of een actieve longtuberculose-infectiegeschiedenis hebben binnen 1 jaar vóór inschrijving, of een actieve longtuberculose-infectiegeschiedenis hebben meer dan 1 jaar ervoor maar zonder reguliere behandeling;
12. Een erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis hebben. Er waren klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed++ en hoger bij baseline;
13. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10^4 kopieën/ml), hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode);
14. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve die met een laag risico op metastase of overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of -carcinoom in situ van de baarmoederhals;
15. Zwangere of zogende vrouwen;
16. Naar het oordeel van de onderzoeker waren er andere factoren die mogelijk hebben bijgedragen aan de gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals de noodzaak van een gecombineerde behandeling met andere ernstige medische aandoeningen (waaronder geestesziekte), alcohol- en drugsmisbruik, familiale of sociale factoren die de veiligheid of naleving van de proefpersonen hebben beïnvloed.