PD-1-Inhibitor in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie bei Patienten mit resezierbarem lokal fortgeschrittenem thorakalem Ösophagus-Plattenepithelkarzinom (REVO)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der Studie, Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
3. Patienten mit resektabler Erkrankung des Primärtumors im thorakalen Ösophagus (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0), bewertet durch CT/MRT/EUS;
4. Erwartete R0-Resektion;
5. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich;
6. ECOG-PS 0-1;
7. Ohne vorherige Behandlungen, einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und zielgerichteter Behandlung von Speiseröhrenkrebs;
8. Eine Operation ist nach neoadjuvanter Behandlung geplant;
9. Ohne Kontraindikation für den Betrieb;
10. Angemessene Organfunktion wie folgt: 1) Routine-Bluttest: Leukozyten >=3,0x10^9/L; Absolute Neutrophilenzahl >=1,0x10^9/l; Blutplättchen >=80x10^9/l; Hämoglobin >=90 g/l; 2) Biochemischer Bluttest: Gesamtbilirubin <= 1,5 ULN; ALT <=2,5 ULN; AST <=2,5 ULN; Serum-Kreatinin <=1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate >=50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Gerinnungsfunktionstest: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Serum-/Urin-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 72 Stunden vor der Studienbehandlung. Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 3 Monate nach der letzten Dosis eines der Medikamente in der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;
12. Hatte eine gute Compliance und kooperierte bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Der Tumor dringt in die benachbarten Organe der Ösophagusläsion (Aorta oder Trachea) ein;
2. Patienten mit supraklavikulärer Lymphknotenmetastase;
3. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
4. Schlechter Ernährungszustand, BMI < 18,5 kg/m2; Wenn die Korrektur nach Ernährungsunterstützung vor der Randomisierung erfolgt, kann die Aufnahme nach der Bewertung durch den Hauptprüfarzt weiter in Erwägung gezogen werden;
5. Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen monoklonale Antikörper, einen Bestandteil von PD-1-Inhibitoren, Paclitaxel, Cisplatin oder andere Platinmedikamente;
6. Hat eine der folgenden Behandlungen erhalten oder erhält diese: A) Anti-Tumor-Bestrahlung, Chemotherapie oder andere Behandlungsmedikamente; B) Immunsuppressive Medikamente oder Ganzkörperhormon-Medikamente werden zu immunsuppressiven Zwecken innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verwendet (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis); Inhalation oder topische Anwendung von Steroiden und 10 mg/ Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis eines Nebennierenrindenhormon-Ersatzes ist erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; C) Attenuierter Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten; D) Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
7. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypohysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie in Betracht gezogen werden); Patienten mit Psoriasis oder Asthma/Allergie im Kindesalter in vollständiger Remission und benötigen keine Intervention, da Erwachsene für die Aufnahme in Betracht gezogen werden können, aber Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, möglicherweise nicht eingeschlossen werden;
8. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheit, oder Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation;
9. Vorliegen schlecht kontrollierter kardialer Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse II oder höher (2) instabile Angina pectoris, （3） Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf (4) klinisch relevante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien ohne klinische Intervention oder schlecht kontrolliert nach klinischer Intervention;
10. Eine schwere Infektion (CTCAE > 2) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten usw.; Baseline-Thorax-Bildgebung zeigte eine aktive Lungenentzündung, Infektionszeichen und -symptome innerhalb von 14 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung, mit Ausnahme der prophylaktischen Anwendung von Antibiotika;
11. Patienten, bei denen in der Anamnese oder CT eine aktive Lungentuberkulose-Infektion festgestellt wurde oder die innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion hatten oder mehr als 1 Jahr zuvor eine aktive Lungentuberkulose-Infektion hatten, jedoch ohne regelmäßige Behandlung;
12. eine angeborene Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung haben. Es gab klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl++ und mehr zu Studienbeginn;
13. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10^4 Kopien/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode);
14. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von solchen mit geringem Metastasierungs- oder Todesrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder -karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Nach Einschätzung des Prüfarztes gab es andere Faktoren, die zum erzwungenen Abbruch der Studie beigetragen haben könnten, wie z. B. die Notwendigkeit einer kombinierten Behandlung mit anderen schweren Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), Alkohol- und Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, die dies könnten die Sicherheit oder Compliance der Probanden beeinträchtigt haben.