PD-1-hemmer kombinert med neoadjuvant kjemoterapi hos personer med resektabelt lokalt avansert thorax esophageal plateepitelkarsinom (REVO)

Inklusjonskriterier:

1. Meldte seg frivillig til å delta i studien, signerte skjemaet for informert samtykke;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom;
3. Pasienter med resektabel sykdom av primærtumor i thorax esophagus (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) evaluert ved CT/MRI/EUS;
4. Forventet R0 reseksjon;
5. 18-75 år, mann eller kvinne;
6. ECOG PS 0-1;
7. Uten tidligere behandlinger inkludert kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling og målrettet behandling for spiserørskreft;
8. Kirurgi er planlagt etter neoadjuvant behandling;
9. Uten noen kontraindikasjon for operasjon;
10. Tilstrekkelig organfunksjon som følger: 1) Rutinemessig blodprøve: Leukocytter >=3,0x10^9/L; Absolutt nøytrofiltall >=1,0x10^9/L; Blodplater >=80x10^9/L; Hemoglobin >=90 g/L; 2) Biokjemisk blodprøve: Total bilirubin <=1,5 ULN; ALT <=2,5 ULN; AST <=2,5 ULN; Serumkreatinin <=1,5 ULN eller kreatininclearance rate >=50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Koagulasjonsfunksjonstest: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. For kvinner i fertil alder, et negativt serum/urin graviditetstestresultat innen 72 timer før studiebehandling. For kvinnelige og mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien inntil 3 måneder etter siste dose av noen av legemidlene i studien;
12. Hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Svulsten invaderer de tilstøtende organene i esophageal lesjon (aorta eller luftrør);
2. Pasienter med supraklavikulær lymfeknutemetastase;
3. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
4. Dårlig ernæringsstatus, BMI < 18,5 Kg/m2; Hvis korrigert etter ernæringsstøtte før randomisering, kan påmelding vurderes videre etter evaluering av hovedetterforsker;
5. Har en historie med allergi mot monoklonalt antistoff, enhver komponent av PD-1-hemmer, paklitaksel, cisplatin eller andre platinamedisiner;
6. Har mottatt eller mottar noen av følgende behandlinger: A) enhver antitumorstråling, kjemoterapi eller andre behandlingsmedisiner; B) Immunsuppressive legemidler eller helekroppshormonmedisiner brukes til immundempende formål innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet (dose > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose); Inhalasjon eller lokal bruk av steroider og 10 mg/ dag prednison eller tilsvarende dose binyrebarkhormonerstatning er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; C) Mottok svekket vaksine innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; D) Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
7. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, hypohysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (kan vurderes etter hormonsubstitusjonsbehandling); Pasienter med psoriasis eller astma/allergi i barndommen som har vært i fullstendig remisjon og ikke trenger noen intervensjon da voksne kan vurderes for inkludering, men pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes;
8. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
9. Tilstedeværelse av dårlig kontrollerte hjertesymptomer eller sykdom, inkludert men ikke begrenset til: (1) hjertesvikt med NYHA klasse II eller høyere (2) ustabil angina, （3） hjerteinfarkt oppstod innen 1 år (4) klinisk betydning supraventrikulære eller ventrikulære arytmier uten klinisk intervensjon eller dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon;
10. Alvorlig infeksjon (CTCAE > 2) oppsto innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, etc.; Baseline avbildning av brystet indikerte aktiv lungebetennelse, infeksjonstegn og symptomer innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, unntatt profylaktisk antibiotikabruk;
11. Pasienter som er funnet å ha aktiv lungetuberkuloseinfeksjon gjennom sykehistorie eller CT, eller har aktiv lungetuberkuloseinfeksjonshistorie innen 1 år før innmelding, eller har aktiv lungetuberkuloseinfeksjonshistorie mer enn 1 år før, men uten regelmessig behandling;
12. Har arvelig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon. Det var klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før registrering, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod++ og høyere ved baseline;
13. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml), hepatitt C (HCV-antistoffpositivt og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden);
14. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra de med lav risiko for metastasering eller død (5-års overlevelsesrate > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Etter etterforskerens vurdering var det andre faktorer som kan ha bidratt til tvungen avslutning av studien, slik som behovet for kombinert behandling med andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser), alkohol- og narkotikamisbruk, familie eller sosiale faktorer som kan har påvirket sikkerheten eller overholdelse av fagene.