Alectinib dans le traitement néo-adjuvant du NSCLC de stade III (ALNEO)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome pulmonaire confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients présentant une histologie mixte sont éligibles si l'adénocarcinome est l'histologie prédominante.
• Maladie ALK-positive documentée selon un test approuvé par la FDA et marqué CE.
• CBNPC localement avancé au stade III selon la 8e édition TNM de l'American Joint Committee on Cancer, défini comme potentiellement résécable (tout T avec N2, T4N0-1).
• Documentation que le patient est candidat à la résection chirurgicale de son cancer du poumon après discussion multidisciplinaire.
• Les patients doivent être naïfs de traitement pour le NSCLC et éligibles pour recevoir un traitement par Alectinib.
• Maladie mesurable définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 avec tomodensitométrie.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou tomodensitométrie ne montrant aucun signe de maladie métastatique.
• Tomographie par émission de positrons (TEP)-tomodensitométrie (TDM) montrant un cancer du poumon radiographique de stade III (la biopsie de stadification médiastinale est autorisée mais pas obligatoire).
• Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Capacité à avaler des médicaments oraux.
• Fonction hématologique adéquate définie par un nombre de globules blancs (GB) ≥ 2 500/mm3 avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, un nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 et une hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 si les élévations des tests de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques).
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/minute pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs aux limites institutionnelles (si la formule Cockcroft-Gault est utilisée).
• Condition médicale stable, y compris l'absence d'exacerbations aiguës de maladies chroniques, d'infections graves ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la date d'inclusion de l'essai, et autrement notée dans d'autres critères d'inclusion/exclusion.
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'Alectinib. Ils doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Les patientes doivent avoir des preuves de non-procréation potentielle en remplissant l'un des critères suivants lors de la sélection :

  • Post-ménopause définie comme âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ;
  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ;
  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
• Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 14 jours avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de Alectinib.
• Capacité à se conformer aux exigences du protocole.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec toute thérapie anticancéreuse systémique pour le NSCLC localement avancé, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, y compris l'ALK-TKI, l'immunothérapie ou tout médicament expérimental.
• Maladie non résécable de stade III et de stade IV avec des métastases à distance (y compris un épanchement pleural malin) identifiées par TEP-TDM ou biopsie.
• Toute tumeur maligne concomitante et/ou active qui a nécessité un traitement dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole ; ou infection active connue, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis; les patients atteints du VHB avec une charge virale VHB négative sous traitement antiviral approprié seront autorisés, s'ils sont en mesure de poursuivre le traitement antiviral approprié tout au long de la période de traitement.
• Toute infection grave, y compris COVID-19, dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infections.
• Histoire de la greffe d'organe.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate d'Alectinib.

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc)> 470 msec, obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG)
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec, bradycardie symptomatique < 45 battements/minute.
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception et les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) avant l'entrée à l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs d'Alectinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à Alectinib. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit congénital en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose.
• Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants/puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant le traitement par Alectinib, à l'exception des corticostéroïdes oraux jusqu'à 20 mg d'équivalent prednisolone par jour.
• Implication dans la planification et / ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'investigateur et / ou au personnel du site de l'étude).
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.