Alectinib i Neo-adjuvant behandling av stadium III NSCLC (ALNEO)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i lungan. Patienter med blandad histologi är berättigade om adenokarcinom är den dominerande histologin.
• Dokumenterad ALK-positiv sjukdom enligt ett FDA-godkänt och CE-märkt test.
• Lokalt avancerad NSCLC i stadium III enligt 8th American Joint Committee on Cancer TNM-utgåvan, definierad potentiellt resektabel (vilket som helst T med N2, T4N0-1).
• Dokumentation på att patienten är kandidat för kirurgisk resektion av sin lungcancer efter multidisciplinär diskussion.
• Patienter måste vara behandlingsnaiva för NSCLC och kvalificerade för behandling med Alectinib.
• Mätbar sjukdom definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier med CT-skanning.
• Hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) eller CT-skanning visar inga tecken på metastaserande sjukdom.
• Positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT) som visar radiografisk lungcancer stadium III (mediastinal stadiebiopsi är tillåten men krävs inte).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-1.
• Förmåga att svälja orala mediciner.
• Adekvat hematologisk funktion definierad av antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2.500/mm3 med absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1.500/mm3, trombocytantal ≥ 100.000/mm3 och hemoglobin ≥ 9 g/dL.
• Adekvat leverfunktion definierad av ett totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL), serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 om förhöjda leverfunktionstester beror på levermetastaser).
• Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller ett uppskattat kreatininclearance på ≥ 30 ml/minut för patienter med kreatininnivåer över institutionella gränser (om man använder Cockcroft-Gault-formeln).
• Stabilt medicinskt tillstånd, inklusive frånvaro av akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 4 veckor före försökets införandedatum, och i övrigt noterat i andra inklusions-/exkluderingskriterier.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder bör använda adekvata preventivmedel och bör inte amma under studien och under 90 dagar efter den sista dosen av Alectinib. De och måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

• Kvinnliga patienter måste ha bevis för icke-fertil potential genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

  • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar;
  • Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen;
  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
• Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda effektiv preventivmedel i minst 14 dagar före administrering av den första dosen av studiebehandlingen, under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av Alectinib.
• Förmåga att följa protokollkrav.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi för lokalt avancerad NSCLC inklusive kemoterapi, biologisk terapi, inklusive ALK-TKI, immunterapi eller något prövningsläkemedel.
• Icke-resekterbar sjukdom i stadium III och stadium IV med avlägsna metastaser (inklusive malign pleurautgjutning) identifierad på PET-CT-skanning eller biopsi.
• Alla samtidiga och/eller aktiva maligniteter som har krävt behandling inom 2 år efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet; eller känd aktiv infektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) och humant immunbristvirus (HIV); screening för kroniska tillstånd krävs inte; Patienter med HBV med negativ HBV-viral belastning på lämplig antiviral terapi kommer att tillåtas, om de kan fortsätta med lämplig antiviral terapi under hela behandlingsperioden.
• All allvarlig infektion, inklusive COVID-19, inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektioner.
• Historia om organtransplantation.
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Alectinib.

• Något av följande hjärtkriterier:

  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc)>470 ms, erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG)
  • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek, symptomatisk bradykardi <45 slag/minut.
  • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller annan samtidig medicinering känt för att förlänga QT-intervallet.
• Hanar och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod och kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest innan studiestart.
• Tidigare överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av Alectinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Alectinib. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, patienter med galaktosintolerans, en medfödd laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Administrering av starka/potenta cytokrom P450 (CYP)3A-hämmare eller inducerare inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och under behandling med Alectinib förutom orala kortikosteroider upp till 20 mg prednisolonekvivalent per dag.
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen).
• Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om försökspersonen sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.