Alektinibi vaiheen III NSCLC:n neoadjuvanttihoidossa (ALNEO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma. Potilaat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, jos adenokarsinooma on vallitseva histologia.
• Dokumentoitu ALK-positiivinen sairaus FDA:n hyväksymän ja CE-merkityn testin mukaan.
• Paikallisesti edennyt NSCLC vaiheessa III 8. American Joint Committee on Cancer TNM -julkaisun mukaan, määritelty mahdollisesti resekoitavissa (mikä tahansa T, jossa on N2, T4N0-1).
• Dokumentaatio siitä, että potilas on ehdokas keuhkosyövän kirurgiseen resektioon monialaisen keskustelun jälkeen.
• Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia NSCLC:n vuoksi ja heillä on oltava oikeus saada Alektinibihoitoa.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteereillä TT-skannauksella.
• Aivojen magneettikuvaus (MRI) tai CT-skannaus ei osoita merkkejä etäpesäkkeistä.
• Positroniemissiotomografia (PET) -tietokonetomografia (CT), joka osoittaa röntgenkuvauksen vaiheen III keuhkosyövän (välikarsinavaiheen biopsia on sallittu, mutta ei pakollinen).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
• Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Riittävä hematologinen toiminta määritellään valkosolujen (WBC) määrällä ≥ 2 500/mm3, absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) ollessa ≥ 1 500/mm3, verihiutalemäärän ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiinin ≥ 9 g/dl.
• Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla alle 3,0 mg/dl), seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, jos maksan toimintakokeiden kohoaminen johtuu maksametastaaseista).
• Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelee seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitosrajat (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa).
• Vakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien kroonisten sairauksien akuuttien pahenemisvaiheiden, vakavien infektioiden tai suuren leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, ja muutoin mainittu muissa sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa imettää tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen Alectibi-annoksen jälkeen. Heillä ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Naispotilailla on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana, ja heidän on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:

  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen;
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille naisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta sen jälkeen, kun ulkopuolinen hormonihoito on lopetettu LH- ja FSH-tasoilla laitoksen vaihdevuosien jälkeisellä alueella;
  • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
• Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai heillä on täytynyt käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Alektinibi.
• Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla paikallisesti edenneen NSCLC:n hoitoon mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, mukaan lukien ALK-TKI, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke.
• Ei-resekoitavissa oleva vaiheen III ja IV sairaus, jossa on kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (mukaan lukien pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio), joka on tunnistettu PET-CT-skannauksessa tai biopsiassa.
• Mikä tahansa samanaikainen ja/tai aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut hoitoa 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen; tai tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV); kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita; potilaat, joilla on HBV ja joilla on negatiivinen HBV-viruskuorma, sallitaan asianmukaisella antiviraalihoidolla, jos he pystyvät jatkamaan asianmukaista viruslääkitystä koko hoitojakson ajan.
• Mikä tahansa vakava infektio, mukaan lukien COVID-19, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektioiden komplikaatioiden vuoksi.
• Elinsiirron historia.
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi alektinibin riittävän imeytymisen.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms, oireinen bradykardia <45 lyöntiä/min.
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää, ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiempi yliherkkyys alektinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne tai luokka on samanlainen kuin alektinibin. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla on galaktoosi-intoleranssi, synnynnäinen laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
• Voimakkaiden/voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A:n estäjien tai indusoijien antaminen 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja alektinibihoidon aikana paitsi suun kautta otettavien kortikosteroidien osalta enintään 20 mg prednisolonia vuorokaudessa.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Tutkijan arvio siitä, että tutkittava ei saa osallistua tutkimukseen, jos tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.