Alectinib in der neoadjuvanten Behandlung von NSCLC im Stadium III (ALNEO)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Lunge. Patienten mit gemischter Histologie sind geeignet, wenn das Adenokarzinom die vorherrschende Histologie ist.
• Dokumentierte ALK-positive Erkrankung gemäß einem von der FDA zugelassenen und CE-gekennzeichneten Test.
• Lokal fortgeschrittenes NSCLC im Stadium III gemäß TNM-Ausgabe des 8. American Joint Committee on Cancer, potenziell resektabel definiert (jedes T mit N2, T4N0-1).
• Dokumentation, dass der Patient nach multidisziplinärer Diskussion ein Kandidat für eine chirurgische Resektion seines Lungenkrebses ist.
• Die Patienten müssen behandlungsnaiv für NSCLC sein und für eine Behandlung mit Alectinib in Frage kommen.
• Messbare Krankheit, definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien mit CT-Scan.
• Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT-Scan des Gehirns, die keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung zeigen.
• Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT), die radiologischen Lungenkrebs im Stadium III zeigt (Mediastinal-Staging-Biopsie ist erlaubt, aber nicht erforderlich).
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2.500/mm3 mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und Hämoglobin ≥ 9 g/dL.
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können), Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST). ) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, wenn Leberfunktionstesterhöhungen auf Lebermetastasen zurückzuführen sind).
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch ein Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/Minute bei Patienten mit Kreatininwerten über den institutionellen Grenzwerten (bei Anwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
• Stabiler Gesundheitszustand, einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor dem Einschlussdatum der Studie und anderweitig in anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien angegeben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden und während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Alectinib-Dosis nicht stillen. Sie müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

• Patientinnen müssen beim Screening nachweislich nicht gebärfähig sein, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Postmenopausal definiert als über 50 Jahre alt und amenorrhoisch für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen;
  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung für 12 Monate oder länger amenorrhoisch waren und LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung liegen;
  • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.
• Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen mindestens 14 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis entweder eine Vasektomie hatten oder sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden Alectinib.
• Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen.
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, mit der Maßgabe, dass der Patient die Zustimmung jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, einschließlich ALK-TKI, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat.
• Nicht-resezierbare Erkrankung im Stadium III und IV mit Fernmetastasen (einschließlich maligner Pleuraerguss), identifiziert durch PET-CT-Scan oder Biopsie.
• Jede gleichzeitige und/oder aktive Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt werden musste.
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden; oder bekannte aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) und Human Immunodeficiency Virus (HIV); Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich; Patienten mit HBV mit negativer HBV-Viruslast unter angemessener antiviraler Therapie werden zugelassen, wenn sie während des gesamten Behandlungszeitraums eine angemessene antivirale Therapie fortsetzen können.
• Jede schwere Infektion, einschließlich COVID-19, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen von Infektionen.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Alectinib ausschließen würde.

• Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs)
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. B. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms, symptomatische Bradykardie < 45 Schläge/Minute.
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleitmedikation Es ist bekannt, dass es das QT-Intervall verlängert.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, und Frauen, die schwanger sind oder stillen oder vor Studieneintritt einen positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Alectinib oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Alectinib. Dies schließt Patienten mit Galactose-Intoleranz, angeborenem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption ein, ist aber nicht darauf beschränkt.
• Verabreichung starker/potenter Cytochrom P450 (CYP)3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Behandlung mit Alectinib, außer bei oralen Kortikosteroiden, bis zu 20 mg Prednisolonäquivalent pro Tag.
• Einbindung in die Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Prüfpersonal als auch für das Personal am Studienzentrum).
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.