Alectinib i Neo-adjuvant behandling av stadium III NSCLC (ALNEO)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i lungen. Pasienter med blandet histologi er kvalifisert hvis adenokarsinom er den dominerende histologien.
• Dokumentert ALK-positiv sykdom i henhold til en FDA-godkjent og CE-merket test.
• Lokalt avansert NSCLC i stadium III i henhold til 8th American Joint Committee on Cancer TNM-utgaven, definert potensielt resektabel (enhver T med N2, T4N0-1).
• Dokumentasjon på at pasienten er kandidat for kirurgisk reseksjon av sin lungekreft etter tverrfaglig diskusjon.
• Pasienter må være behandlingsnaive for NSCLC og kvalifisert til å motta behandling med Alectinib.
• Målbar sykdom definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier med CT-skanning.
• Hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-skanning viser ingen tegn på metastatisk sykdom.
• Positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) som viser radiografisk stadium III lungekreft (mediastinal stadiebiopsi er tillatt, men ikke nødvendig).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1.
• Evne til å svelge orale medisiner.
• Adekvat hematologisk funksjon definert ved antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2.500/mm3 med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.500/mm3, antall blodplater ≥ 100.000/mm3 og hemoglobin ≥ 9 g/dL.
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av en total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL), serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 hvis forhøyede leverfunksjonsprøver skyldes levermetastaser).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimert kreatininclearance på ≥ 30 ml/minutt for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle grenser (hvis Cockcroft-Gault-formelen brukes).
• Stabil medisinsk tilstand, inkludert fravær av akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 4 uker før inklusjonsdatoen for forsøk, og ellers notert i andre inklusjons-/eksklusjonskriterier.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak og bør ikke amme under studien og i 90 dager etter siste dose av Alectinib. De og må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

• Kvinnelige pasienter må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger;
  • Kvinner under 50 år vil bli betraktet som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogen hormonbehandling med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen;
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon i minst 14 dager før administrasjon av den første dosen av studiebehandlingen, under studien og i 90 dager etter den siste dosen av Alectinib.
• Evne til å overholde protokollkrav.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for lokalt avansert NSCLC inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, inkludert ALK-TKI, immunterapi eller ethvert undersøkelseslegemiddel.
• Ikke-resekterbar sykdom i stadium III og stadium IV med fjernmetastaser (inkludert ondartet pleural effusjon) identifisert på PET-CT-skanning eller biopsi.
• Enhver samtidig og/eller aktiv malignitet som har krevd behandling innen 2 år etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare; eller kjent aktiv infeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV); screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig; Pasienter med HBV med negativ HBV-viral belastning på passende antiviral terapi vil bli tillatt, dersom de er i stand til å fortsette egnet antiviral terapi gjennom hele behandlingsperioden.
• Enhver alvorlig infeksjon, inkludert COVID-19, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjoner.
• Historie om organtransplantasjon.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av Alectinib.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc)>470 msek, hentet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG)
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek, symptomatisk bradykardi <45 slag/minutt.
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart.
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av Alectinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Alectinib. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med galaktoseintoleranse, en medfødt laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Administrering av sterke/potente cytokrom P450 (CYP)3A-hemmere eller induktorer innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen og under behandling med Alectinib bortsett fra orale kortikosteroider opp til 20 mg prednisolonekvivalent per dag.
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Vurdering fra utrederen om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.