Alectinib i Neo-adjuverende behandling af trin III NSCLC (ALNEO)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i lungen. Patienter med blandet histologi er kvalificerede, hvis adenocarcinom er den dominerende histologi.
• Dokumenteret ALK-positiv sygdom i henhold til en FDA-godkendt og CE-mærket test.
• Lokalt fremskreden NSCLC i fase III i henhold til 8. American Joint Committee on Cancer TNM-udgave, defineret potentielt resektabel (enhver T med N2, T4N0-1).
• Dokumentation for, at patienten er kandidat til kirurgisk resektion af sin lungekræft efter tværfaglig drøftelse.
• Patienter skal være behandlingsnaive for NSCLC og kvalificerede til at modtage behandling med Alectinib.
• Målbar sygdom defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier med CT-scanning.
• Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-scanning viser ingen tegn på metastatisk sygdom.
• Positron-emissionstomografi (PET)-computertomografi (CT), der viser radiografisk stadium III lungecancer (mediastinal stadiebiopsi er tilladt, men ikke påkrævet).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-1.
• Evne til at sluge oral medicin.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500/mm3 med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3 og hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved en total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL), serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 hvis forhøjede leverfunktionsprøver skyldes levermetastaser).
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimeret kreatininclearance på ≥ 30 ml/minut for patienter med kreatininniveauer over institutionelle grænser (hvis Cockcroft-Gault-formlen anvendes).
• Stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte forværringer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før forsøgets inklusionsdato og ellers noteret i andre inklusions-/eksklusionskriterier.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis Alectinib. De skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Kvindelige patienter skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger;
  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen;
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention i mindst 14 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af Alectinib.
• Evne til at overholde protokolkrav.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi for lokalt fremskreden NSCLC inklusive kemoterapi, biologisk terapi, inklusive ALK-TKI, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel.
• Ikke-resekterbar stadium III og stadium IV sygdom med fjernmetastaser (inklusive malign pleural effusion) identificeret på PET-CT-scanning eller biopsi.
• Enhver samtidig og/eller aktiv malignitet, der har krævet behandling inden for 2 år efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare; eller kendt aktiv infektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) og human immundefektvirus (HIV); screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet; patienter med HBV med negativ HBV viral belastning på passende antiviral terapi vil blive tilladt, hvis de er i stand til at fortsætte passende antiviral terapi gennem hele behandlingsperioden.
• Enhver alvorlig infektion, inklusive COVID-19, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektioner.
• Historie om organtransplantation.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Alectinib.

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc)>470 msek, opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er)
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek, symptomatisk bradykardi <45 slag/minut.
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin kendt for at forlænge QT-intervallet.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart.
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af Alectinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Alectinib. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med galactoseintolerans, en medfødt laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.
• Administration af stærke/potente cytokrom P450 (CYP)3A-hæmmere eller -inducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under behandling med Alectinib med undtagelse af orale kortikosteroider op til 20 mg prednisolonækvivalent pr. dag.
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både investigatorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.