Alektynib w leczeniu neoadiuwantowym NSCLC w stadium III (ALNEO)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak płuca. Pacjenci z mieszaną histologią kwalifikują się, jeśli dominującym typem histologicznym jest gruczolakorak.
• Udokumentowana ALK-dodatnia choroba zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA i oznaczonym znakiem CE.
• Miejscowo zaawansowany NSCLC w III stopniu zaawansowania według 8th American Joint Committee on Cancer TNM, zdefiniowany jako potencjalnie resekcyjny (dowolny T z N2, T4N0-1).
• Dokumentacja potwierdzająca, że ​​pacjent jest kandydatem do chirurgicznej resekcji raka płuca po wielodyscyplinarnej dyskusji.
• Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni na NSCLC i kwalifikować się do leczenia alektynibem.
• Mierzalna choroba zdefiniowana za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 z tomografią komputerową.
• Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) lub tomografia komputerowa nie wykazujące objawów choroby przerzutowej.
• Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) - tomografia komputerowa (CT) wykazująca radiograficznie raka płuca w III stopniu zaawansowania (biopsja śródpiersia z oceną stopnia zaawansowania jest dozwolona, ​​ale nie wymagana).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Zdolność do połykania leków doustnych.
• Prawidłowa czynność hematologiczna określona przez liczbę krwinek białych (WBC) ≥ 2500/mm3 z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3, liczbą płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i stężeniem hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
• Właściwa czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl), aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5, jeśli podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby).
• Właściwa czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej limitów obowiązujących w danej placówce (przy zastosowaniu wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Stabilny stan zdrowia, w tym brak ostrych zaostrzeń chorób przewlekłych, poważnych infekcji lub poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed datą włączenia do badania i odnotowany w inny sposób w innych kryteriach włączenia/wyłączenia.
• Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji i nie powinny karmić piersią podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki alectinibu. Muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Pacjentki muszą posiadać dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę, spełniając jedno z poniższych kryteriów podczas badań przesiewowych:

  • pomenopauzalne zdefiniowane jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych;
  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji;
  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki alektynib.
• Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową miejscowo zaawansowanego NSCLC, w tym chemioterapią, terapią biologiczną, w tym ALK-TKI, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem.
• Nieresekcyjna choroba w stadium III i IV z odległymi przerzutami (w tym złośliwym wysiękiem opłucnowym) zidentyfikowanymi w badaniu PET-CT lub biopsji.
• Każdy współistniejący i/lub czynny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które zdaniem badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu lub zagrażają przestrzeganiu protokołu; lub znana aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane; pacjenci z HBV z ujemnym wiremią HBV otrzymujący odpowiednią terapię przeciwwirusową zostaną dopuszczeni, jeśli będą w stanie kontynuować odpowiednią terapię przeciwwirusową przez cały okres leczenia.
• Jakakolwiek ciężka infekcja, w tym COVID-19, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji.
• Historia przeszczepów narządów.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie Alektynibu.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG)
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR > 250 ms, objawowa bradykardia < 45 uderzeń/min.
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. znany z wydłużania odstępu QT.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania.
• Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze Alektynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do Alektynibu. Dotyczy to między innymi pacjentów z nietolerancją galaktozy, wrodzonym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Podawanie silnych/silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 (CYP)3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas leczenia alektynibem, z wyjątkiem doustnych kortykosteroidów w dawce do 20 mg równoważnika prednizolonu na dobę.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.