Alectinib bij neo-adjuvante behandeling van stadium III NSCLC (ALNEO)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de long. Patiënten met gemengde histologie komen in aanmerking als adenocarcinoom de overheersende histologie is.
• Gedocumenteerde ALK-positieve ziekte volgens een door de FDA goedgekeurde en CE-gemarkeerde test.
• Lokaal gevorderde NSCLC in stadium III volgens de 8e American Joint Committee on Cancer TNM-editie, gedefinieerd als potentieel reseceerbaar (elke T met N2, T4N0-1).
• Documentatie dat de patiënt na multidisciplinair overleg in aanmerking komt voor chirurgische resectie van zijn of haar longkanker.
• Patiënten moeten therapienaïef zijn voor NSCLC en in aanmerking komen voor behandeling met Alectinib.
• Meetbare ziekte gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria met CT-scan.
• Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) of CT-scan zonder bewijs van uitgezaaide ziekte.
• Positronemissietomografie (PET) - computertomografie (CT) die radiografische stadium III longkanker toont (mediastinale stadiëringsbiopsie is toegestaan ​​maar niet vereist).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0-1.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
• Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.500/mm3 met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en hemoglobine ≥ 9 g/dl.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bereik (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben), serum alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST ) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 als verhogingen van leverfunctietesten het gevolg zijn van levermetastasen).
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of een geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/minuut voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele limieten (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule).
• Stabiele medische toestand, inclusief de afwezigheid van acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 4 weken vóór de opnamedatum van het onderzoek, en anderszins vermeld in andere opname-/uitsluitingscriteria.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis Alectinib. Ze moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Vrouwelijke patiënten moeten bewijzen dat ze niet zwanger kunnen worden door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:

  • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen;
  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandeling met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling;
  • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.
• Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel. Alectinib.
• Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor lokaal gevorderde NSCLC inclusief chemotherapie, biologische therapie, inclusief ALK-TKI, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel.
• Niet-reseceerbare stadium III- en stadium IV-ziekte met metastasen op afstand (waaronder kwaadaardige pleurale effusie) geïdentificeerd op PET-CT-scan of biopsie.
• Elke gelijktijdige en/of actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig was binnen 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen; of bekende actieve infectie waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV); screening op chronische aandoeningen is niet vereist; patiënten met HBV met een negatieve HBV-virale belasting op geschikte antivirale therapie zullen worden toegestaan, indien zij gedurende de gehele behandelingsperiode geschikte antivirale therapie kunnen voortzetten.
• Elke ernstige infectie, inclusief COVID-19, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infecties.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van Alectinib zou verhinderen.

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc)>470 msec, verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's)
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec, symptomatische bradycardie <45 slagen/minuut.
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
• Reproductieve mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben voordat ze aan de studie beginnen.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van Alectinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Alectinib. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, patiënten met galactose-intolerantie, een aangeboren lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
• Toediening van sterke/krachtige cytochroom P450 (CYP)3A-remmers of -inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de behandeling met Alectinib, met uitzondering van orale corticosteroïden tot 20 mg prednisolonequivalent per dag.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor onderzoekerspersoneel als voor personeel op de onderzoekslocatie).
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.