Alektinib a III. stádiumú NSCLC neoadjuváns kezelésében (ALNEO)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt tüdő adenokarcinóma. Vegyes szövettani vizsgálattal rendelkező betegek alkalmasak, ha az adenokarcinóma a domináns szövettani vizsgálat.
• FDA által jóváhagyott és CE-jelöléssel ellátott teszt alapján dokumentált ALK-pozitív betegség.
• Lokálisan előrehaladott NSCLC a III. stádiumban a 8. American Joint Committee on Cancer TNM kiadása szerint, potenciálisan reszekálható (bármilyen T N2-vel, T4N0-1).
• Dokumentáció arról, hogy a páciens multidiszciplináris megbeszélés után a tüdőrák sebészi eltávolítására jelölt.
• A betegeknek korábban nem kezeltek NSCLC-t, és alkalmasnak kell lenniük Alectib-kezelésre.
• Mérhető betegség, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai határoznak meg CT-vizsgálattal.
• Agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy CT-vizsgálat, amely nem mutat metasztatikus betegség jelét.
• Pozitron emissziós tomográfia (PET)-számítógépes tomográfia (CT), amely radiográfiai III. stádiumú tüdőrákot mutat (mediastinalis staging biopszia megengedett, de nem kötelező).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-1.
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
• Megfelelő hematológiai funkciót a fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2500/mm3, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3, vérlemezkeszám ≥ 100.000/mm3 és hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Megfelelő májfunkció, amelyet a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szeresének megfelelő összbilirubin (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl), szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) határoz meg ) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, ha a májfunkciós tesztek emelkedése májmetasztázisok következménye).
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc határoz meg olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi határértéket (amennyiben a Cockcroft-Gault képletet alkalmazzák).
• Stabil egészségügyi állapot, beleértve a krónikus betegségek, súlyos fertőzések vagy nagyobb műtétek akut exacerbációinak hiányát a vizsgálatba való felvétel dátuma előtt 4 héten belül, és egyéb felvételi/kizárási kritériumok között is szerepel.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és nem szoptathatnak a vizsgálat alatt és az utolsó Alectinib adag bevételét követő 90 napig. Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.

• A nőbetegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek, ha a szűrés során teljesítik az alábbi kritériumok egyikét:

  • Menopauza után 50 év feletti életkor és az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás;
  • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak az exogén hormonális kezelés abbahagyását követően, ahol az LH és FSH szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben;
  • A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása.
• A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzőleg vazektómián kell átesniük, vagy el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt legalább 14 napig, a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 90 napig. Alektinib.
• Képes megfelelni a protokollkövetelményeknek.
• Képes írásos beleegyezés megadására. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni a standard orvosi ellátás részét nem képező tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a beteg bármikor visszavonhatja beleegyezését a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés bármely szisztémás rákellenes terápiával lokálisan előrehaladott NSLC esetén, beleértve a kemoterápiát, a biológiai terápiát, beleértve az ALK-TKI-t, az immunterápiát vagy bármely vizsgálati gyógyszert.
• Nem reszekálható III. és IV. stádiumú betegség távoli metasztázisokkal (beleértve a rosszindulatú pleurális folyadékgyülemet is), amelyet PET-CT-vizsgálattal vagy biopsziával azonosítottak.
• Bármilyen egyidejű és/vagy aktív rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 éven belül.
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló bizonyíték, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását; vagy ismert aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitis C-t (HCV) és a humán immunhiány vírust (HIV); krónikus betegségek szűrése nem szükséges; A negatív HBV vírusterheléssel rendelkező HBV-betegek megfelelő vírusellenes kezelésben részesülhetnek, ha a kezelés teljes időtartama alatt folytatni tudják a megfelelő vírusellenes kezelést.
• Bármilyen súlyos fertőzés, beleértve a COVID-19-et is, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzések szövődményei miatti kórházi kezelést.
• A szervátültetés története.
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az alektinib megfelelő felszívódását.

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec, 3 elektrokardiogram (EKG) alapján
  • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR-intervallum >250 ms, szimptomatikus bradycardia <45 ütés/perc.
  • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben, vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármilyen egyidejű gyógyszeres kezelés ismert, hogy megnyújtja a QT-intervallumot.
• Reproduktív képességű hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi tesztje van a vizsgálatba való belépés előtt.
• Az alektinib aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az alektinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a galaktóz intoleranciában, veleszületett laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeket.
• Erős/potens citokróm P450 (CYP)3A gátlók vagy induktorok alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül és az Alectib-kezelés alatt, kivéve az orális kortikoszteroidokat, napi 20 mg prednizolon egyenértékig.
• A vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában való részvétel (mind a vizsgáló személyzetre, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
• A vizsgáló döntése, amely szerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.