Une étude des cellules CAR-T ciblant GPRC5D dans le traitement du myélome multiple r/r

Critère d'intégration:

1. Le sujet peut comprendre et avoir la capacité de signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans ;
3. La période de survie prévue n'est pas inférieure à 12 semaines;
4. score ECOG ≤ 2 ;
5. Diagnostiqué comme myélome multiple selon la norme IMWG en 2018 ;

6. L'expression de GPRC5D dans les plasmocytes de la moelle osseuse est supérieure à 20 %, ou elle est positive dans le tissu tumoral par immunohistochimie. Un des critères suivants doit être détecté :

   1. Si IgG de type MM, protéine M sérique ≥ 10 g/L ; si IgA, IgD, IgE ou IgM de type MM, protéine M sérique ≥ 5 g/L ;
   2. Ou taux de protéine M urinaire ≥200mg/24h ;
   3. Ou chaîne légère de type MM, chaîne légère libre sérique (sFLC) ≥ 100mg/L et le rapport K/λ FLC est anormal ;
   4. Soit il existe des lésions extramédullaires ;
7. Les sujets ayant reçu au moins 3 médicaments à mécanisme différent (dont chimiothérapie, inhibiteurs de protéase, agents immunosuppresseurs, etc.) ont échoué aux traitements, ou ont progressé ou récidivé au cours du dernier traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement ;
8. La fonction pulmonaire est normale et la saturation en oxygène est supérieure à 92 % ;
9. Aucune maladie cardiaque ou maladie coronarienne, l'échocardiogramme a montré une fonction diastolique normale, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et aucune arythmie grave ;
10. Fonction hépatique : TBIL
11. Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine (estimé par la formule de Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min ;

12. La routine du sang répond aux normes suivantes :

    1. Numération lymphocytaire>0,5×10e9/L ;
    2. Neutrophiles ≥1,0×10e9/L ;
    3. Hémoglobine ≥80g/L ;
    4. Plaquette ≥75×10e9/L
13. De l'utilisation du médicament à l'étude à 2 ans après le traitement, les sujets masculins ou les sujets féminins en âge de procréer doivent être d'accord et être en mesure de prendre des mesures contraceptives efficaces.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante;
2. HBsAg ou HBcAb sont positifs, et la détection quantitative de l'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieure à 100 copies/L ; Les anticorps du VHC et l'ARN du VHC dans le sang périphérique sont positifs ; anticorps anti-VIH positif ; L'anticorps de la syphilis est positif lors du premier dépistage ;
3. Toute maladie systémique instable : y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade III), arythmie sévère avec mauvais contrôle médicamenteux, maladies hépatiques, rénales ou métaboliques ;
4. Avait une hypersensibilité ou une intolérance à tout médicament utilisé dans cette étude ;
5. Patients ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse ou d'autres médicaments dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
6. Tumeurs malignes non contrôlées à l'exception du MM, à l'exclusion des tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical et aucune maladie active n'a été trouvée dans les 3 ans précédant l'inscription ;
7. Maladies du système nerveux central cliniquement significatives, telles que l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, la démence, la maladie cérébelleuse, la psychose, l'atteinte active du système nerveux central ou la méningite cancéreuse ;
8. Au cours des deux dernières années, des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé) ont causé des dommages aux organes terminaux ou ont nécessité l'application systémique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments ;
9. Infections fongiques virales, bactériennes ou systémiques actives graves; Maladies héréditaires de saignement / coagulation, antécédents de saignement non traumatique ou de thromboembolie, autres maladies pouvant augmenter le risque de saignement, etc.
10. Patients ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou qui prévoient de subir une ASCT pendant la période d'étude ;
11. Les patients ont reçu une thérapie par cellules souches allogéniques ;
12. Tout inapte à participer à cet essai jugé par l'investigateur.