Исследование клеток CAR-T, нацеленных на GPRC5D, при лечении множественной миеломы r/r

Критерии включения:

1. Субъект может понимать и иметь возможность подписать форму информированного согласия;
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет;
3. Ожидаемый период выживания не менее 12 недель;
4. оценка по шкале ECOG ≤ 2;
5. Диагноз: множественная миелома по стандарту IMWG в 2018 г.;

6. Экспрессия GPRC5D в плазматических клетках костного мозга составляет более 20%, либо она положительна в опухолевой ткани при иммуногистохимическом исследовании. Должен быть обнаружен один из следующих критериев:

   1. Если ММ типа IgG, белок М в сыворотке ≥10 г/л; если ММ типа IgA, IgD, IgE или IgM, белок М в сыворотке ≥5 г/л;
   2. Или уровень белка М в моче ≥200 мг/24 ч;
   3. Или легкая цепь типа MM, легкая цепь без сыворотки (sFLC) ≥ 100 мг / л и соотношение K / λ FLC является ненормальным;
   4. Или имеются экстрамедуллярные поражения;
7. Субъекты, получившие по меньшей мере 3 препарата с различными механизмами действия (включая химиотерапию, ингибиторы протеазы, иммунодепрессанты и т. д.), потерпели неудачу в лечении или прогрессировали или рецидивировали во время последнего лечения или в течение 6 месяцев после окончания лечения;
8. Функция легких в норме, насыщение кислородом превышает 92%;
9. Заболеваний сердца или ишемической болезни сердца не было, эхокардиограмма показала нормальную диастолическую функцию, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% и отсутствие серьезных аритмий;
10. Функция печени: ТБИЛ
11. Функция почек: скорость клиренса креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 30 мл/мин;

12. Рутинная кровь соответствует следующим стандартам:

    1. количество лимфоцитов >0,5×109/л;
    2. Нейтрофилы ≥1,0×10e9/л;
    3. Гемоглобин ≥80 г/л;
    4. Тромбоциты ≥75×10e9/л
13. С момента использования исследуемого препарата до 2 лет после лечения субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны быть согласны и иметь возможность принимать эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие грудью;
2. HBsAg или HBcAb положительны, а количественное определение ДНК HBV в периферической крови составляет более 100 копий/л; Антитела к ВГС и РНК ВГС в периферической крови положительны; положительный результат на антитела к ВИЧ; Антитела к сифилису положительны при первом скрининге;
3. Любое нестабильное системное заболевание: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или преходящую церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ степень III), тяжелая аритмия с плохим медикаментозным контролем, заболевания печени, почек или обмена веществ;
4. Имели повышенную чувствительность или непереносимость любого препарата, используемого в этом исследовании;
5. Пациенты, которые получали противораковую химиотерапию или другие лекарства в течение 2 недель до скрининга;
6. Неконтролируемые злокачественные опухоли, кроме ММ, за исключением злокачественных опухолей, получивших радикальное лечение и не обнаруживших активного заболевания в течение 3 лет до включения в исследование;
7. Клинически значимые заболевания центральной нервной системы, такие как эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, мозжечковая болезнь, психоз, активное поражение центральной нервной системы или раковый менингит;
8. В последние два года аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) вызывали поражение терминальных органов или требовали системного применения иммунодепрессантов или других препаратов;
9. Тяжелые активные вирусные, бактериальные или неконтролируемые системные грибковые инфекции; Наследственные кровотечения/коагуляционные заболевания, нетравматические кровотечения или тромбоэмболии в анамнезе, другие заболевания, которые могут повышать риск кровотечения и т.д.;
10. Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АТСК) в течение 8 недель до скрининга или планирующие пройти АТСК в период исследования;
11. Пациенты получали аллогенную терапию стволовыми клетками;
12. Любого неподходящего для участия в этом судебном процессе судит следователь.