Um estudo de células CAR-T visando GPRC5D no tratamento de mieloma múltiplo r/r

Critério de inclusão:

1. O sujeito pode entender e ter a capacidade de assinar um formulário de consentimento informado;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos;
3. O período de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
4. pontuação ECOG ≤ 2;
5. Diagnosticado como mieloma múltiplo de acordo com o padrão IMWG em 2018;

6. A expressão de GPRC5D em células plasmáticas da medula óssea é superior a 20%, ou é positiva em tecido tumoral por imuno-histoquímica. Um dos seguintes critérios deve ser detectado:

   1. Se MM tipo IgG, proteína M sérica ≥10g/L; se MM tipo IgA, IgD, IgE ou IgM, proteína M sérica ≥5g/L;
   2. Ou nível de proteína M na urina ≥200mg/24h;
   3. Ou cadeia leve tipo MM, cadeia leve livre sérica (sFLC) ≥ 100mg/L e relação K/λ FLC é anormal;
   4. Ou há lesões extramedulares;
7. Indivíduos que receberam pelo menos 3 drogas de mecanismos diferentes (incluindo quimioterapia, inibidores de protease, agentes imunossupressores, etc.) falharam nos tratamentos ou progrediram ou recorreram durante o último tratamento ou dentro de 6 meses após o término do tratamento;
8. A função pulmonar é normal e a saturação de oxigênio é maior que 92%;
9. Sem cardiopatia ou coronariopatia, o ecocardiograma mostrou função diastólica normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% e sem arritmia grave;
10. Função hepática: TBIL
11. Função renal: taxa de depuração da creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min;

12. A rotina de sangue atende aos seguintes padrões:

    1. Contagem de linfócitos >0,5×10e9/L;
    2. Neutrófilos ≥1,0×10e9/L;
    3. Hemoglobina ≥80g/L;
    4. Plaquetas ≥75×10e9/L
13. Desde o uso do medicamento do estudo até 2 anos após o tratamento, os indivíduos do sexo masculino ou feminino em idade reprodutiva devem concordar e ser capazes de tomar medidas contraceptivas eficazes.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou lactante;
2. HBsAg ou HBcAb são positivos, e a detecção quantitativa de HBV DNA no sangue periférico é superior a 100 cópias/L; Anticorpo HCV e HCV RNA no sangue periférico são positivos; anticorpo HIV positivo; Anticorpo para sífilis é positivo na primeira triagem;
3. Qualquer doença sistêmica instável: incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ grau III), arritmia grave com mau controle medicamentoso, doenças hepáticas, renais ou metabólicas;
4. Teve hipersensibilidade ou intolerância a qualquer droga utilizada neste estudo;
5. Pacientes que receberam quimioterapia anti-câncer ou outros medicamentos dentro de 2 semanas antes da triagem;
6. Tumores malignos não controlados, exceto MM, excluindo tumores malignos que receberam tratamento radical e nenhuma doença ativa foi encontrada dentro de 3 anos antes da inscrição;
7. Doenças do sistema nervoso central clinicamente significativas, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, psicose, envolvimento ativo do sistema nervoso central ou meningite cancerosa;
8. Nos últimos dois anos, doenças autoimunes (como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) causaram danos a órgãos terminais ou exigiram aplicação sistêmica de imunossupressores ou outras drogas;
9. Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas descontroladas graves; Doenças hereditárias hemorrágicas/da coagulação, história de hemorragia não traumática ou tromboembolismo, outras doenças que possam aumentar o risco de hemorragia, etc;
10. Pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) dentro de 8 semanas antes da triagem, ou que planejam se submeter a ASCT durante o período do estudo;
11. Os pacientes receberam terapia com células-tronco alogênicas;
12. Qualquer inadequado para participar neste estudo julgado pelo investigador.