Tutkimus GPRC5D:hen kohdistetuista CAR-T-soluista r/r-multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava ymmärtää ja pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
3. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
4. ECOG-pisteet ≤ 2;
5. Diagnosoitu multippeliksi myeloomaksi IMWG-standardin mukaan vuonna 2018;

6. GPRC5D:n ilmentyminen luuytimen plasmasoluissa on yli 20 % tai se on positiivinen kasvainkudoksessa immunohistokemian perusteella. Jokin seuraavista kriteereistä on havaittava:

   1. Jos IgG-tyyppinen MM, seerumin M-proteiini ≥10 g/l; jos IgA-, IgD-, IgE- tai IgM-tyypin MM, seerumin M-proteiini ≥5 g/l;
   2. Tai virtsan M-proteiinitaso ≥200mg/24h;
   3. Tai kevytketjutyyppi MM, seerumivapaa kevytketju (sFLC) ≥ 100mg/L ja K/λ FLC-suhde on epänormaali;
   4. Tai on ekstramedullaarisia vaurioita;
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vähintään kolmea eri mekanismilla toimivaa lääkettä (mukaan lukien kemoterapia, proteaasi-inhibiittorit, immunosuppressiiviset aineet jne.), ovat epäonnistuneet hoidoissa tai ovat edenneet tai uusineet viimeisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä;
8. Keuhkojen toiminta on normaali ja happisaturaatio on yli 92 %;
9. Ei sydänsairautta tai sepelvaltimotautia, kaikukuva osoitti normaalia diastolista toimintaa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % eikä vakavaa rytmihäiriötä;
10. Maksan toiminta: TBIL
11. Munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistumanopeus (arvioitu Cockcroft Gaultin kaavalla) ≥ 30 ml/min;

12. Verirutiini täyttää seuraavat standardit:

    1. Lymfosyyttien määrä > 0,5 × 10e9/l;
    2. Neutrofiilit ≥ 1,0 × 10e9/l;
    3. Hemoglobiini ≥ 80 g/l;
    4. Verihiutale ≥75×10e9/l
13. Tutkimuslääkkeen käytöstä 2 vuoteen hoidon jälkeen miesten tai hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava samaa mieltä ja kyettävä käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana oleva tai imettävä;
2. HBsAg tai HBcAb ovat positiivisia, ja HBV DNA:n kvantitatiivinen havaitseminen ääreisverestä on yli 100 kopiota / l; HCV-vasta-aine ja HCV-RNA perifeerisessä veressä ovat positiivisia; HIV-vasta-ainepositiivinen; Syfilis-vasta-aine on positiivinen ensimmäisessä seulonnassa;
3. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ aste III), vaikea rytmihäiriö, johon liittyy huono lääkehoito, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntahäiriöt;
4. Oli yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet syövän vastaista kemoterapiaa tai muita lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Hallitsemattomat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi MM, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka saivat radikaalia hoitoa ja joita ei löydetty 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Kliinisesti merkittävät keskushermoston sairaudet, kuten epilepsia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus, psykoosi, aktiivinen keskushermostosairaus tai syöpä aivokalvontulehdus;
8. Viimeisten kahden vuoden aikana autoimmuunisairaudet (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) ovat aiheuttaneet vaurioita terminaalisille elimille tai vaatineet immunosuppressiivisten tai muiden lääkkeiden systeemistä käyttöä;
9. Vaikeat aktiiviset virus-, bakteeri- tai hallitsemattomat systeemiset sieni-infektiot; Perinnölliset verenvuoto-/hyytymissairaudet, ei-traumaattinen verenvuoto tai tromboembolia, muut sairaudet, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä jne.
10. Potilaat, jotka saivat autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ASCT) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat ASCT:tä tutkimusjakson aikana;
11. Potilaat saivat allogeenistä kantasoluhoitoa;
12. Kaikki sopimattomat osallistumaan tähän tutkimukseen, jonka tutkija arvioi.