R/r 多発性骨髄腫の治療における GPRC5D を標的とする CAR-T 細胞の研究

包含基準:

1. 対象者は、インフォームド コンセント フォームを理解し、署名することができます。
2. -18〜75歳の男性または女性の被験者;
3. 予想される生存期間は 12 週間以上です。
4. -ECOGスコア≤2;
5. 2018 年に IMWG 基準に従って多発性骨髄腫と診断されました。

6. 骨髄形質細胞における GPRC5D の発現は 20% 以上であるか、免疫組織化学による腫瘍組織で陽性です。 次の基準のいずれかを検出する必要があります。

   1. IgG型MMの場合、血清Mタンパク質≧10g/L; IgA、IgD、IgE、または IgM タイプの MM の場合、血清 M タンパク質が 5g/L 以上。
   2. または尿中Mタンパクレベル≧200mg/24時間;
   3. または軽鎖タイプ MM、無血清軽鎖 (sFLC) ≥ 100mg/L および K/λ FLC 比が異常です。
   4. または、髄外病変があります。
7. -少なくとも3つの異なるメカニズムの薬（化学療法、プロテアーゼ阻害剤、免疫抑制剤などを含む）を受けた被験者は、治療に失敗したか、最後の治療中または治療終了後6か月以内に進行または再発しました。
8. 肺機能は正常で、酸素飽和度は 92% を超えています。
9. 心疾患または冠状動脈性心疾患はなく、心エコー図は正常な拡張機能を示し、左心室駆出率 (LVEF) は 50% 以上で、重大な不整脈はありません。
10. 肝機能：TBIL
11. -腎機能：クレアチニンクリアランス率（Cockcroft Gault式で推定）≥30 mL /分;

12. 血液ルーチンは次の基準を満たしています。

    1. リンパ球数>0.5×10e9/L;
    2. 好中球≧1.0×10e9/L;
    3. ヘモグロビン≧80g/L;
    4. 血小板≧75×10e9/L
13. 治験薬の使用から治療後2年まで、妊娠可能な年齢の男性被験者または女性被験者が同意し、効果的な避妊手段を講じることができる必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中;
2. HBsAgまたはHBcAbが陽性であり、末梢血中のHBV DNAの定量的検出が100コピー/ Lを超える;末梢血中のHCV抗体とHCV RNAは陽性です。 HIV抗体陽性;梅毒抗体は最初のスクリーニングで陽性です。
3. -不安定な全身性疾患：不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類≥グレード III)、薬物管理が不十分な重度の不整脈、肝臓、腎臓または代謝性疾患;
4. この研究で使用された薬物に対する過敏症または不耐性がありました。
5. -スクリーニング前2週間以内に抗がん化学療法または他の薬を受けた患者。
6. MMを除く制御されていない悪性腫瘍。根治治療を受け、登録前3年以内に活動性疾患が発見されなかった悪性腫瘍を除く。
7. -てんかん、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、精神病、アクティブな中枢神経系の関与または癌性髄膜炎などの臨床的に重要な中枢神経系疾患;
8. 過去 2 年間に、自己免疫疾患 (クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど) により終末器官が損傷を受けたり、免疫抑制剤やその他の薬剤の全身投与が必要になったりしました。
9. 重度の活発なウイルス、細菌、または制御されていない全身性真菌感染;遺伝性出血・凝固疾患、非外傷性出血または血栓塞栓症の既往歴、出血のリスクを高める可能性のあるその他の疾患など;
10. -スクリーニング前8週間以内に自家造血幹細胞移植（ASCT）を受けた患者、または研究期間中にASCTを受ける予定の患者;
11. 患者は同種幹細胞療法を受けました。
12. -治験責任医師が判断したこの試験への参加に不適切な人。