Un estudio de células CAR-T dirigidas a GPRC5D en el tratamiento del mieloma múltiple r/r

Criterios de inclusión:

1. El sujeto puede comprender y tener la capacidad de firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 75 años;
3. El período de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas;
4. puntuación ECOG ≤ 2;
5. Diagnosticado como mieloma múltiple según el estándar IMWG en 2018;

6. La expresión de GPRC5D en células plasmáticas de médula ósea es superior al 20%, o es positiva en tejido tumoral por inmunohistoquímica. Se debe detectar uno de los siguientes criterios:

   1. Si MM tipo IgG, proteína M sérica ≥10g/L; si IgA, IgD, IgE o IgM tipo MM, proteína M sérica ≥5g/L;
   2. O nivel de proteína M en orina ≥200mg/24h;
   3. O cadena ligera tipo MM, cadena ligera libre en suero (sFLC) ≥ 100 mg/L y relación K/λ FLC anormal;
   4. O hay lesiones extramedulares;
7. Sujetos que han recibido al menos 3 fármacos de diferentes mecanismos (incluyendo quimioterapia, inhibidores de la proteasa, agentes inmunosupresores, etc.) han fracasado en los tratamientos, o han progresado o reaparecido durante el último tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento;
8. La función pulmonar es normal y la saturación de oxígeno es superior al 92 %;
9. Sin cardiopatía ni cardiopatía coronaria, el ecocardiograma mostró función diastólica normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% y sin arritmia grave;
10. Función hepática: TBIL
11. Función renal: tasa de depuración de creatinina (estimada por la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min;

12. La rutina de sangre cumple con los siguientes estándares:

    1. Recuento de linfocitos >0,5×10e9/L;
    2. Neutrófilos ≥1,0×10e9/L;
    3. Hemoglobina ≥80g/L;
    4. Plaquetas ≥75×10e9/L
13. Desde el uso del fármaco del estudio hasta 2 años después del tratamiento, los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil deben estar de acuerdo y poder tomar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterio de exclusión:

1. embarazada o amamantando;
2. HBsAg o HBcAb son positivos, y la detección cuantitativa de ADN del VHB en sangre periférica es superior a 100 copias/L; Los anticuerpos contra el VHC y el ARN del VHC en sangre periférica son positivos; anticuerpos contra el VIH positivos; El anticuerpo contra la sífilis es positivo en el primer tamizaje;
3. Cualquier enfermedad sistémica inestable: incluidas, entre otras, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), arritmia grave con mal control farmacológico, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas;
4. Tenía hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco utilizado en este estudio;
5. Pacientes que recibieron quimioterapia contra el cáncer u otros medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
6. Tumores malignos no controlados excepto MM, excluyendo tumores malignos que recibieron tratamiento radical y no se encontró enfermedad activa dentro de los 3 años antes de la inscripción;
7. Enfermedades del sistema nervioso central clínicamente significativas, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, psicosis, afectación activa del sistema nervioso central o meningitis cancerosa;
8. En los últimos dos años, las enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico) causaron daño a órganos terminales o requirieron la aplicación sistémica de inmunosupresores u otras drogas;
9. Infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas no controladas graves y activas; Hemorragias hereditarias/enfermedades de la coagulación, antecedentes de hemorragia no traumática o tromboembolismo, otras enfermedades que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, etc.;
10. Pacientes que recibieron un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT, por sus siglas en inglés) dentro de las 8 semanas antes de la selección, o que planean someterse a un ASCT durante el período de estudio;
11. Los pacientes recibieron terapia alogénica con células madre;
12. Cualquiera no apto para participar en este ensayo juzgado por el investigador.