En studie av CAR-T-celler rettet mot GPRC5D i behandling av r/r multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Emnet kan forstå og ha evnen til å signere et informert samtykkeskjema;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen 18-75 år;
3. Den forventede overlevelsesperioden er ikke mindre enn 12 uker;
4. ECOG-score ≤ 2;
5. Diagnostisert som multippelt myelom i henhold til IMWG-standarden i 2018;

6. Ekspresjonen av GPRC5D i benmargsplasmaceller er mer enn 20 %, eller den er positiv i tumorvev ved immunhistokjemi. Ett av følgende kriterier må oppdages:

   1. Hvis IgG type MM, serum M-protein ≥10g/L; hvis IgA, IgD, IgE eller IgM type MM, serum M-protein ≥5g/L;
   2. Eller urin M-proteinnivå ≥200mg/24t;
   3. Eller lett kjede type MM, serumfri lett kjede (sFLC) ≥ 100mg/L og K/λ FLC-forhold er unormalt;
   4. Eller det er ekstramedullære lesjoner;
7. Personer som har mottatt minst 3 forskjellige mekanismemedisiner (inkludert kjemoterapi, proteasehemmere, immunsuppressive midler, etc.) har mislykket behandling, eller har progrediert eller gjentatt seg under siste behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling;
8. Lungefunksjonen er normal, og oksygenmetningen er større enn 92 %;
9. Ingen hjertesykdom eller koronar hjertesykdom, ekkokardiogram viste normal diastolisk funksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, og ingen alvorlig arytmi;
10. Leverfunksjon: TBIL
11. Nyrefunksjon: kreatininclearance rate (estimert ved Cockcroft Gault-formelen) ≥ 30 ml/min;

12. Blodrutinen oppfyller følgende standarder:

    1. Lymfocyttantall>0,5×10e9/L;
    2. nøytrofiler ≥1,0 ​​x 10e9/L;
    3. Hemoglobin ≥80g/L;
    4. Blodplater ≥75×10e9/L
13. Fra bruk av studiemedikament til 2 år etter behandling, må mannlige forsøkspersoner eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder være enige og kunne ta effektive prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende;
2. HBsAg eller HBcAb er positive, og den kvantitative påvisningen av HBV-DNA i perifert blod er mer enn 100 kopier / L; HCV-antistoff og HCV-RNA i perifert blod er positive; HIV-antistoff positiv; Syfilisantistoff er positivt ved første screening;
3. Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad III), alvorlig arytmi med dårlig medikamentkontroll, lever-, nyre- eller metabolske sykdommer;
4. Hadde overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst medikament som ble brukt i denne studien;
5. Pasienter som mottok kjemoterapi mot kreft eller andre medisiner innen 2 uker før screening;
6. Ukontrollerte ondartede svulster unntatt MM, unntatt ondartede svulster som fikk radikal behandling og ingen aktiv sykdom ble funnet innen 3 år før registrering;
7. Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet, som epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, psykose, aktiv involvering av sentralnervesystemet eller kreftmeningitt;
8. I løpet av de siste to årene har autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) forårsaket skade på terminale organer, eller krevd systemisk bruk av immunsuppressive eller andre medikamenter;
9. Alvorlige aktive virale, bakterielle eller ukontrollerte systemiske soppinfeksjoner; Arvelige blødninger/koagulasjonssykdommer, historie med ikke-traumatisk blødning eller tromboemboli, andre sykdommer som kan øke risikoen for blødning, etc;
10. Pasienter som mottok autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 8 uker før screening, eller som planlegger å gjennomgå ASCT i løpet av studieperioden;
11. Pasienter fikk allogen stamcellebehandling;
12. Eventuelle uegnet til å delta i denne rettssaken bedømt av etterforskeren.