Een studie van CAR-T-cellen gericht op GPRC5D bij de behandeling van r/r multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon kan een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en kunnen ondertekenen;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-75 jaar;
3. De verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 12 weken;
4. ECOG-score ≤ 2;
5. Volgens de IMWG-standaard gediagnosticeerd als multipel myeloom in 2018;

6. De expressie van GPRC5D in beenmergplasmacellen is meer dan 20%, of het is positief in tumorweefsel door immunohistochemie. Een van de volgende criteria moet worden gedetecteerd:

   1. Als IgG-type MM, serum M-eiwit ≥10g/L; als IgA, IgD, IgE of IgM type MM, serum M-eiwit ≥5g/L;
   2. Of urine M-eiwitniveau ≥200mg/24u;
   3. Of lichte keten type MM, serumvrije lichte keten (sFLC) ≥ 100 mg / L en de K/λ FLC-verhouding is abnormaal;
   4. Of er zijn extramedullaire laesies;
7. Proefpersonen die ten minste 3 verschillende mechanismegeneesmiddelen hebben gekregen (waaronder chemotherapie, proteaseremmers, immunosuppressiva, enz.) bij wie de behandelingen niet hebben gefaald, of die progressie hebben vertoond of zijn teruggekomen tijdens de laatste behandeling of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling;
8. De longfunctie is normaal en de zuurstofverzadiging is groter dan 92%;
9. Geen hartziekte of coronaire hartziekte, echocardiogram vertoonde normale diastolische functie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% en geen ernstige aritmie;
10. Leverfunctie: TBIL
11. Nierfunctie: creatinineklaring (geschat met de formule van Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min;

12. De bloedroutine voldoet aan de volgende normen:

    1. Aantal lymfocyten>0,5×10e9/L;
    2. Neutrofielen ≥1,0×10e9/L;
    3. Hemoglobine ≥80g/L;
    4. Bloedplaatjes ≥75×10e9/L
13. Vanaf het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel tot 2 jaar na de behandeling moeten mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen en effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding;
2. HBsAg of HBcAb zijn positief en de kwantitatieve detectie van HBV-DNA in perifeer bloed is meer dan 100 kopieën / L; HCV-antilichaam en HCV-RNA in perifeer bloed zijn positief; HIV-antilichaam positief; Syfilis-antilichaam is positief bij de eerste screening;
3. Elke instabiele systemische ziekte: inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voor screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ graad III), ernstige aritmie met slechte medicijncontrole, lever-, nier- of stofwisselingsziekten;
4. Had overgevoeligheid of intolerantie voor een geneesmiddel dat in deze studie werd gebruikt;
5. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening chemotherapie tegen kanker of andere medicijnen hebben gekregen;
6. Ongecontroleerde kwaadaardige tumoren behalve MM, exclusief kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en binnen 3 jaar vóór inschrijving geen actieve ziekte is gevonden;
7. Klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, psychose, actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of kankerachtige meningitis;
8. In de afgelopen twee jaar veroorzaakten auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) schade aan terminale organen of vereisten systemische toediening van immunosuppressieve of andere geneesmiddelen;
9. Ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfecties; Erfelijke bloedings-/stollingsziekten, voorgeschiedenis van niet-traumatische bloedingen of trombo-embolie, andere ziekten die het risico op bloedingen kunnen verhogen, enz.;
10. Patiënten die binnen 8 weken vóór de screening een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan of die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een ASCT te ondergaan;
11. Patiënten kregen allogene stamceltherapie;
12. Elke ongeschiktheid om deel te nemen aan dit proces beoordeeld door de onderzoeker.