Badanie komórek CAR-T ukierunkowanych na GPRC5D w leczeniu r/r szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot może zrozumieć i mieć możliwość podpisania formularza świadomej zgody;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat;
3. Przewidywany okres przeżycia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;
4. punktacja ECOG ≤ 2;
5. Zdiagnozowany jako szpiczak mnogi według standardu IMWG w 2018 roku;

6. Ekspresja GPRC5D w komórkach plazmatycznych szpiku kostnego wynosi ponad 20% lub jest pozytywna w tkance nowotworowej metodą immunohistochemiczną. Musi zostać wykryte jedno z następujących kryteriów:

   1. Jeśli IgG typu MM, białko M w surowicy ≥10 g/l; jeśli IgA, IgD, IgE lub IgM typu MM, białko M w surowicy ≥5g/l;
   2. Lub poziom białka M w moczu ≥200mg/24h;
   3. Lub łańcuch lekki typu MM, łańcuch lekki bez surowicy (sFLC) ≥ 100mg / L i stosunek K/ λ FLC jest nieprawidłowy;
   4. Lub są zmiany pozaszpikowe;
7. Osoby, które otrzymały co najmniej 3 leki działające na różne mechanizmy (w tym chemioterapię, inhibitory proteazy, środki immunosupresyjne itp.), których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub doszło do progresji lub nawrotu choroby podczas ostatniego leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
8. Czynność płuc jest prawidłowa, a nasycenie tlenem jest większe niż 92%;
9. Brak choroby serca lub choroby niedokrwiennej serca, echokardiogram wykazał prawidłową funkcję rozkurczową, frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% i brak poważnych zaburzeń rytmu;
10. Czynność wątroby: TBIL
11. Czynność nerek: klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 ml/min;

12. Rytuał krwi spełnia następujące standardy:

    1. liczba limfocytów >0,5×10e9/l;
    2. neutrofile ≥1,0×10e9/l;
    3. Hemoglobina ≥80g/L;
    4. Płytki krwi ≥75×10e9/l
13. Od zastosowania badanego leku do 2 lat po leczeniu, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i być w stanie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią;
2. HBsAg lub HBcAb są dodatnie, a ilościowa detekcja HBV DNA we krwi obwodowej wynosi powyżej 100 kopii/l; przeciwciała HCV i HCV RNA we krwi obwodowej są dodatnie; przeciwciała HIV dodatnie; przeciwciała przeciwko syfilisowi są dodatnie w pierwszym badaniu przesiewowym;
3. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA] ≥ stopień III), ciężka arytmia ze słabą kontrolą lekową, choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne;
4. miał nadwrażliwość lub nietolerancję na jakikolwiek lek stosowany w tym badaniu;
5. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię przeciwnowotworową lub inne leki w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Niekontrolowane nowotwory złośliwe z wyjątkiem szpiczaka mnogiego, z wyłączeniem nowotworów złośliwych, które otrzymały radykalne leczenie i nie stwierdzono aktywnej choroby w ciągu 3 lat przed włączeniem;
7. Klinicznie istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku, psychoza, czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
8. w ciągu ostatnich dwóch lat choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) powodowały uszkodzenia narządów końcowych lub wymagały ogólnoustrojowego stosowania leków immunosupresyjnych lub innych;
9. Ciężkie czynne wirusowe, bakteryjne lub niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze; Dziedziczne choroby związane z krwawieniem / krzepnięciem krwi, historia nieurazowego krwawienia lub choroby zakrzepowo-zatorowej, inne choroby, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia itp.;
10. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy planują poddać się ASCT w okresie badania;
11. Pacjenci otrzymywali terapię allogenicznymi komórkami macierzystymi;
12. Każdy, kto nie nadaje się do udziału w tym badaniu, zostanie oceniony przez badacza.