Eine Studie über CAR-T-Zellen, die auf GPRC5D bei der Behandlung von r/r multiplem Myelom abzielen

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt kann eine Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben können;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18-75 Jahren;
3. Die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 12 Wochen;
4. ECOG-Score ≤ 2;
5. 2018 gemäß IMWG-Standard als multiples Myelom diagnostiziert;

6. Die Expression von GPRC5D in Plasmazellen des Knochenmarks beträgt mehr als 20 % oder ist in Tumorgewebe immunhistochemisch positiv. Eines der folgenden Kriterien muss erkannt werden:

   1. Wenn IgG-Typ MM, Serum-M-Protein ≥10 g/L; wenn IgA-, IgD-, IgE- oder IgM-Typ MM, Serum-M-Protein ≥5 g/l;
   2. Oder M-Proteinspiegel im Urin ≥200mg/24h;
   3. Oder Leichtkettentyp MM, Serumfreie Leichtkette (sFLC) ≥ 100 mg/l und K/λ FLC-Verhältnis ist anormal;
   4. Oder es gibt extramedulläre Läsionen;
7. Patienten, die mindestens 3 Medikamente mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen (einschließlich Chemotherapie, Protease-Inhibitoren, Immunsuppressiva usw.) erhalten haben, bei denen Behandlungen fehlgeschlagen sind oder während der letzten Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung ein Fortschreiten oder Wiederauftreten aufgetreten ist;
8. Die Lungenfunktion ist normal und die Sauerstoffsättigung ist größer als 92 %;
9. Keine Herzkrankheit oder koronare Herzkrankheit, Echokardiogramm zeigte normale diastolische Funktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % und keine ernsthafte Arrhythmie;
10. Leberfunktion: TBIL
11. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 30 ml/min;

12. Die Blutroutine erfüllt die folgenden Standards:

    1. Lymphozytenzahl > 0,5 × 10e9/L;
    2. Neutrophile ≥1,0×10e9/L;
    3. Hämoglobin ≥80 g/l;
    4. Blutplättchen ≥75×10e9/L
13. Von der Anwendung des Studienmedikaments bis 2 Jahre nach der Behandlung müssen männliche Probanden oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter zustimmen und in der Lage sein, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend;
2. HBsAg oder HBcAb sind positiv und der quantitative Nachweis von HBV-DNA im peripheren Blut beträgt mehr als 100 Kopien / l; HCV-Antikörper und HCV-RNA im peripheren Blut sind positiv; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-Antikörper ist beim ersten Screening positiv;
3. Jede instabile systemische Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifizierung der New York Heart Association [NYHA] ≥ Grad III), schwere Arrhythmie mit schlechter Arzneimittelkontrolle, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen;
4. Hatte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem in dieser Studie verwendeten Medikament;
5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Anti-Krebs-Chemotherapie oder andere Medikamente erhalten haben;
6. Unkontrollierte maligne Tumore außer MM, ausgenommen bösartige Tumore, die radikal behandelt wurden und innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme keine aktive Krankheit gefunden wurde;
7. Klinisch signifikante Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, zerebelläre Erkrankung, Psychose, aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems oder krebsartige Meningitis;
8. In den letzten zwei Jahren verursachten Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) Schäden an Endorganen oder erforderten die systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen Arzneimitteln;
9. Schwere aktive virale, bakterielle oder unkontrollierte systemische Pilzinfektionen; Erbliche Blutungs-/Gerinnungskrankheiten, nicht traumatische Blutungen oder Thromboembolien in der Vorgeschichte, andere Krankheiten, die das Blutungsrisiko erhöhen können usw.;
10. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben oder die planen, sich während des Studienzeitraums einer ASCT zu unterziehen;
11. Die Patienten erhielten eine allogene Stammzelltherapie;
12. Alle, die vom Ermittler für die Teilnahme an diesem Prozess ungeeignet sind.