En studie av CAR-T-celler riktade mot GPRC5D vid behandling av r/r multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen kan förstå och ha förmågan att underteckna ett informerat samtyckesformulär;
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-75 år;
3. Den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 12 veckor;
4. ECOG-poäng ≤ 2;
5. Diagnostiserats som multipelt myelom enligt IMWG-standarden 2018;

6. Uttrycket av GPRC5D i benmärgsplasmaceller är mer än 20 %, eller så är det positivt i tumörvävnad genom immunhistokemi. Ett av följande kriterier måste detekteras:

   1. Om IgG typ MM, serum M-protein ≥10g/L; om IgA, IgD, IgE eller IgM typ MM, serum M-protein ≥5g/L;
   2. Eller urin M-proteinnivå ≥200mg/24h;
   3. Eller lätt kedja typ MM, serumfri lätt kedja (sFLC) ≥ 100mg/L och K/λ FLC-förhållandet är onormalt;
   4. Eller det finns extramedullära lesioner;
7. Patienter som har fått minst 3 olika mekanismläkemedel (inklusive kemoterapi, proteashämmare, immunsuppressiva medel, etc.) har misslyckats med behandlingar eller har utvecklats eller återkommit under den senaste behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling;
8. Lungfunktionen är normal och syremättnaden är större än 92 %;
9. Ingen hjärtsjukdom eller kranskärlssjukdom, ekokardiogram visade normal diastolisk funktion, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % och ingen allvarlig arytmi;
10. Leverfunktion: TBIL
11. Njurfunktion: kreatininclearance-hastighet (uppskattad enligt Cockcroft Gaults formel) ≥ 30 ml/min;

12. Blodrutinen uppfyller följande standarder:

    1. Lymfocytantal>0,5×10e9/L;
    2. Neutrofiler ≥1,0 ​​x 10e9/L;
    3. Hemoglobin ≥80g/L;
    4. Blodplätt ≥75×10e9/L
13. Från användning av studieläkemedlet till 2 år efter behandling måste manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder vara överens om och kunna vidta effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande;
2. HBsAg eller HBcAb är positiva, och den kvantitativa detekteringen av HBV-DNA i perifert blod är mer än 100 kopior/L; HCV-antikropp och HCV-RNA i perifert blod är positiva; HIV-antikropp positiv; Syfilisantikropp är positiv vid den första screeningen;
3. Alla instabila systemsjukdomar: inklusive men inte begränsat till instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemi (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ grad III), svår arytmi med dålig läkemedelskontroll, lever, njure eller metabola sjukdomar;
4. Hade överkänslighet eller intolerans mot något läkemedel som användes i denna studie;
5. Patienter som fick kemoterapi mot cancer eller andra läkemedel inom 2 veckor före screening;
6. Okontrollerade maligna tumörer förutom MM, exklusive maligna tumörer som fick radikal behandling och ingen aktiv sjukdom hittades inom 3 år före inskrivningen;
7. Kliniskt signifikanta sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, psykos, aktiv involvering av centrala nervsystemet eller cancerös meningit;
8. Under de senaste två åren har autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) orsakat skador på terminala organ eller krävt systemisk applicering av immunsuppressiva eller andra läkemedel;
9. Allvarliga aktiva virala, bakteriella eller okontrollerade systemiska svampinfektioner; Ärftliga blödningar/koagulationssjukdomar, historia av icke-traumatisk blödning eller tromboembolism, andra sjukdomar som kan öka risken för blödning, etc;
10. Patienter som fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) inom 8 veckor före screening, eller som planerar att genomgå ASCT under studieperioden;
11. Patienterna fick allogen stamcellsterapi;
12. Eventuella olämpliga att delta i denna rättegång bedömd av utredaren.