L'effet des probiotiques sur la santé bucco-dentaire

Trente patients consentants âgés de 20 à 24 ans qui répondront aux critères d'inclusion seront recrutés dans l'étude. Lors de la phase préparatoire, les patients seront recrutés et randomisés, leurs protocoles d'hygiène bucco-dentaire seront standardisés, les chercheurs seront calibrés et formés. La phase principale comprendra une étude en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles à deux bras, contrôlée par placebo sur les effets des probiotiques et une période de sevrage. Les patients seront divisés au hasard en 2 groupes (groupe 1 - probiotiques, groupe 2 - placebo). L'examen clinique sera effectué au départ, après 4 semaines (prise de probiotiques/placebo) et 6 semaines (élimination), et comprendra l'évaluation de l'indice DMFT, du niveau d'hygiène buccale (la modification de Turesky de l'indice de plaque de Quigley-Hein ( TMQHPI)), inflammation gingivale (indice PMA), taux de salivation (flux salivaire non stimulé) et concentration salivaire des immunoglobulines sécrétoires A.

On estime que l'inscription à l'étude sera terminée dans les 4 semaines suivant le début de l'étude ; cependant, l'inscription restera ouverte jusqu'à ce que l'objectif de l'étude soit atteint. La durée de cette étude pour chaque sujet sera au maximum de huit (10) semaines : 4 semaines - période préparatoire, 4 semaines - période d'intervention et période de sevrage (2 semaines).

Visite de dépistage (première)

• Examiner l'étude avec le sujet et obtenir un consentement éclairé écrit
• Attribuez au sujet un numéro de dépistage / d'inscription unique
• Examiner et enregistrer les antécédents médicaux et les antécédents de médication pour déterminer l'admissibilité en fonction des critères d'inclusion/exclusion
• Enregistrer les données démographiques (âge, sexe)
• Documenter les signes vitaux
• Documenter tous les médicaments actuels, y compris les médicaments en vente libre et les médicaments à base de plantes

• Effectuer un examen physique

  • Déterminer l'indice DMFT
  • Déterminer le niveau d'hygiène buccale (TQHPI)
• Offrir une formation aux techniques de brossage normalisées.

La dissimulation de l'attribution sera effectuée par l'utilisation de conteneurs numérotés par un "tiers" (personne qui ne participera pas à l'étude). Les comprimés dans les flacons sans titres seront placés dans les conteneurs. Les comprimés des différents groupes se ressembleront. Le patient lors de l'inscription recevra un récipient avec des comprimés. Ni les patients ni les chercheurs ne seront au courant du type de comprimés reçus par chaque patient (double aveugle).

Visite de référence (deuxième) (4 semaines à compter de la visite de sélection) - tous les groupes

- Effectuer un examen physique

• Déterminer l'indice DMFT
• Déterminer le niveau d'hygiène buccale (TQHPI)
• Déterminer l'état du tissu gingival (indice PMA)
• Déterminer le débit salivaire non stimulé
• Déterminer une concentration d'immunoglobulines sécrétoires A dans la salive (ELISA)

Troisième visite (4 semaines à compter de la visite de référence) - tous les groupes

- Effectuer un examen physique

• Déterminer l'indice DMFT
• Déterminer le niveau d'hygiène buccale (TQHPI))
• Déterminer l'état du tissu gingival (indice PMA)
• Déterminer le débit salivaire non stimulé
• Déterminer une concentration d'immunoglobulines sécrétoires A dans la salive (ELISA)
• Évaluer les événements indésirables

Quatrième visite (2 semaines à partir de la troisième visite) = Visite d'étude finale - tous les groupes

• Effectuer un examen physique • Déterminer l'indice DMFT

  • Déterminer le niveau d'hygiène bucco-dentaire (TQHPI))

  • Déterminer l'état du tissu gingival (indice PMA)

  • Déterminer le débit salivaire non stimulé
  • Déterminer une concentration d'immunoglobulines sécrétoires A dans la salive (ELISA)
  • Évaluer les événements indésirables

Visite de résiliation anticipée

• Évaluer les événements indésirables
• Évaluer les complications après les traitements
• Documenter tous les médicaments actuels, y compris les médicaments en vente libre et les médicaments à base de plantes

Phase préparatoire de l'étude Formation des patients Des consignes d'hygiène bucco-dentaire seront données et le respect des recommandations sera contrôlé par des visites hebdomadaires au cabinet dentaire. Les participants seront familiarisés avec les techniques d'évaluation et les procédures d'essai. Qualification et calibration des observateurs Les examens cliniques seront effectués par deux dentistes membres du Département de Dentisterie Thérapeutique, Université Sechenov, Moscou, Russie. Les examinateurs seront formés et calibrés pour obtenir un accord intra- et inter-examinateur de 90%, en utilisant les statistiques Kappa.

Randomisation Trente personnes âgées de 20 à 24 ans seront examinées et assignées au hasard à l'un des groupes d'étude : Le groupe 1 utilisera des comprimés contenant des probiotiques (Streptococcus salivarius K12). Le groupe 2 utilisera des comprimés contenant un placebo. La dissimulation de l'attribution sera effectuée par l'utilisation de conteneurs numérotés par un "tiers" (personne qui ne participera pas à l'étude). Les comprimés en flacons sans aucun titre seront placés dans les conteneurs. Les comprimés des deux groupes se ressembleront. Le patient lors de l'inscription recevra un récipient de comprimés. Ni les patients ni les chercheurs ne seront au courant du type de comprimés utilisés.

Protocole de traitement Les patients utiliseront les comprimés prescrits ("Bactoblis", numéro d'enregistrement : AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18 ; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Serbie)) pendant 4 semaines 1 comprimé par jour. La fin du traitement sera suivie d'une période de sevrage de deux semaines. Pendant la période de sevrage, les patients devront arrêter de prendre les comprimés prescrits. Une période de sevrage est nécessaire pour évaluer la stabilité des résultats obtenus. Les examens de contrôle seront effectués dans les périodes suivantes : 4 semaines et 6 semaines.

Examen physique

L'examen comprendra la détermination de:

Indice DMFT, niveau d'hygiène buccale (TQHPI), état du tissu gingival (indice PMA), débit salivaire non stimulé et concentration d'immunoglobulines A sécrétoires dans la salive (ELISA).

Collecte de données et rapport. Les données seront recueillies aux points suivants : au départ, et après 4 et 6 semaines de l'étude.

Les données de l'étude seront conservées pendant deux (2) ans après la date à laquelle l'enquête est terminée, terminée ou jusqu'à ce que les dossiers ne soient plus nécessaires pour soutenir le protocole, selon la date la plus tardive. Les dossiers et les données des patients peuvent être inspectés et/ou copiés par les autorités réglementaires compétentes.

Traitement des données et tenue des registres La saisie des données sera complétée dans la base de données RedCap (qui couvrira tous les CRF créés). Les données seront exportées au format de fichier CSV, qui sera ensuite utilisé pour l'analyse des données. Seules les données anonymisées seront utilisées pour l'analyse des données. Tous les documents papier seront déchiquetés dans les cinq ans suivant la fin de l'étude sur approbation du commanditaire. Les données anonymisées collectées seront envoyées à un biostatisticien pour analyse statistique.

Effets indésirables. Il n'y a aucune attente de résultats ou de réactions indésirables dus à un patient utilisant des probiotiques ou un placebo. Cependant, des réactions d'hypersensibilité à certains des composants des comprimés sont toujours possibles. Tous les participants auront accès aux coordonnées des enquêteurs. Tout effet indésirable doit être signalé immédiatement aux investigateurs.

Motifs de retrait ou de résiliation

Voici une liste des raisons possibles de l'arrêt du traitement de l'étude :

• Échec du dépistage
• Objet du retrait du consentement
• Le sujet n'est pas conforme aux procédures d'étude
• Événement indésirable qui, de l'avis de l'investigateur, serait dans le meilleur intérêt du sujet d'interrompre la participation à l'étude
• Violation du protocole nécessitant l'arrêt
• Perdus de vue Tous les sujets sont libres de se retirer de la participation à tout moment, pour n'importe quelle raison, précisée ou non, et sans préjudice.

Plan d'analyse statistique Toutes les analyses seront effectuées en utilisant la population selon le protocole : tous les sujets qui n'ont pas substantiellement dévié du protocole seront analysés, ce qui sera déterminé sur une base par sujet par l'investigateur principal de l'étude immédiatement avant le verrouillage de la base de données.

Les données seront présentées sous forme de moyennes et d'écarts types avec des intervalles de confiance à 95 %, des médianes et des centiles 25 et 75, et des pourcentages selon le type de variables. La normalité et la sphéricité de la distribution des variables continues seront évaluées avec les tests de Shapiro-Wilk et de Leven, respectivement. Si les hypothèses de normalité et de sphéricité sont satisfaites, un modèle ANOVA mixte à mesures répétées sera effectué, suivi d'un test de Tukey post-hoc avec ajustement pour les comparaisons multiples. Si les hypothèses susmentionnées ne sont pas satisfaites, les différences entre les groupes seront évaluées à l'aide du test U de Mann-Witney et la différence au sein des groupes à différents moments de l'étude sera évaluée avec le test de Friedman avec des comparaisons post-hoc. Les mêmes tests non paramétriques seront utilisés pour les analyses des variables catégorielles et ordinales. Le test exact de Fisher sera utilisé pour accéder aux fréquences des variables catégorielles dans les groupes. La corrélation entre le taux de salivation, la concentration de sIgA salivaire, le TQHPI, le DMFT, la décomposition et le PMA sera évaluée à l'aide du coefficient de corrélation de Spearman.

Tous les tableaux récapitulatifs seront structurés avec une colonne pour chaque point temporel et des lignes pour chaque résultat évalué et seront annotés avec la taille totale de la population pertinente pour ce tableau/traitement, y compris toutes les observations manquantes.