El efecto de los probióticos en la salud oral

Treinta pacientes de entre 20 y 24 años que cumplan con los criterios de inclusión serán reclutados en el estudio. En la fase preparatoria, los pacientes serán reclutados y aleatorizados, sus protocolos de higiene oral serán estandarizados, los investigadores serán calibrados y capacitados. La fase principal incluirá un estudio doble ciego, aleatorizado, de dos grupos paralelos, controlado con placebo de los efectos de los probióticos y un período de lavado. Los pacientes se dividirán aleatoriamente en 2 grupos (grupo 1: probióticos, grupo 2: placebo). El examen clínico se realizará al inicio del estudio, después de 4 semanas (ingesta de probiótico/placebo) y 6 semanas (lavado), e incluirá la evaluación del índice CPOD, el nivel de higiene oral (la modificación de Turesky del índice de placa de Quigley-Hein ( TMQHPI)), inflamación gingival (índice PMA), tasa de salivación (flujo salival no estimulado) y concentración salival de inmunoglobulinas secretoras A.

Se estima que el estudio completará la inscripción dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio; sin embargo, la inscripción permanecerá abierta hasta que se alcance la meta del estudio. La duración de este estudio para cada sujeto será de un máximo de ocho (10) semanas: 4 semanas - período preparatorio, 4 semanas - período de intervención y período de lavado (2 semanas).

Visita de detección (primera)

• Revisar el estudio con el sujeto y obtener el consentimiento informado por escrito
• Asigne al sujeto un número único de evaluación/inscripción
• Revisar y registrar el historial médico y el historial de medicamentos para determinar la elegibilidad según los criterios de inclusión/exclusión
• Registrar datos demográficos (edad, sexo)
• Documento vitales
• Documente todos los medicamentos actuales, incluidos los medicamentos de venta libre y los medicamentos a base de hierbas.

• Realizar examen físico

  • Determinar índice CPOD
  • Determinar el nivel de higiene oral (TQHPI)
• Brindar capacitación en técnicas estandarizadas de cepillado.

El ocultamiento de la asignación se realizará mediante el uso de contenedores numerados por un "tercero" (persona que no participará en el estudio). Las tabletas en los frascos sin títulos se colocarán en los contenedores. Las tabletas en diferentes grupos se verán similares. El paciente en el momento de la inscripción recibirá un envase con comprimidos. Ni los pacientes ni los investigadores sabrán el tipo de comprimidos que recibe cada paciente (doble ciego).

Visita inicial (segunda) (4 semanas desde la visita de selección) - todos los grupos

- Realizar exploración física.

• Determinar índice CPOD
• Determinar el nivel de higiene oral (TQHPI)
• Determinar la condición del tejido gingival (índice PMA)
• Determinar la tasa de flujo salival no estimulada
• Determinar una concentración de inmunoglobulinas A secretoras en saliva (ELISA)

Tercera visita (4 semanas desde la visita inicial) - todos los grupos

- Realizar exploración física.

• Determinar índice CPOD
• Determinar el nivel de higiene oral (TQHPI))
• Determinar la condición del tejido gingival (índice PMA)
• Determinar la tasa de flujo salival no estimulada
• Determinar una concentración de inmunoglobulinas A secretoras en saliva (ELISA)
• Evaluar eventos adversos

Cuarta visita (2 semanas desde la Tercera visita) = Visita de Estudio Final - todos los grupos

• Realizar exploración física • Determinar índice CPOD

  • Determinar el nivel de higiene oral (TQHPI))

  • Determinar el estado del tejido gingival (índice PMA)

  • Determinar la tasa de flujo salival no estimulada
  • Determinar una concentración de inmunoglobulinas A secretoras en saliva (ELISA)
  • Evaluar eventos adversos

Visita de terminación anticipada

• Evaluar eventos adversos
• Evaluar las complicaciones después de los tratamientos
• Documente todos los medicamentos actuales, incluidos los medicamentos de venta libre y los medicamentos a base de hierbas.

Fase preparatoria del estudio Formación del paciente Se darán instrucciones de higiene bucal y se controlará el cumplimiento de las recomendaciones con visitas semanales a la consulta dental. Los participantes se familiarizarán con las técnicas de evaluación y los procedimientos de prueba Cualificación y calibración de los observadores Los exámenes clínicos serán realizados por dos dentistas que son miembros del Departamento de Odontología Terapéutica de la Universidad de Sechenov, Moscú, Rusia. Los examinadores serán entrenados y calibrados para obtener una concordancia intra e inter-examinador del 90%, utilizando estadísticas Kappa.

Aleatorización Treinta personas de 20 a 24 años de edad serán examinadas y asignadas aleatoriamente a uno de los grupos de estudio: el Grupo 1 utilizará tabletas que contienen probiótico (Streptococcus salivarius K12). El grupo 2 utilizará tabletas que contienen placebo. El ocultamiento de la asignación se realizará mediante el uso de contenedores numerados por un "tercero" (persona que no participará en el estudio). Las tabletas en frascos sin ningún título se colocarán en los contenedores. Las tabletas de ambos grupos tendrán un aspecto similar. El paciente en el momento de la inscripción recibirá un envase de comprimidos. Ni los pacientes ni los investigadores sabrán el tipo de tabletas utilizadas.

Protocolo de tratamiento Los pacientes utilizarán los comprimidos prescritos ("Bactoblis", número de registro: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Serbia)) durante 4 semanas 1 comprimido al día. El final del curso de tratamiento será seguido por un período de lavado de dos semanas. Durante el período de lavado, los pacientes deberán dejar de tomar los comprimidos recetados. Es necesario un período de lavado para evaluar la estabilidad de los resultados obtenidos. Los exámenes de control se realizarán en los siguientes periodos: 4 semanas y 6 semanas.

Examen físico

El examen incluirá la determinación de:

índice CPOD, nivel de higiene oral (TQHPI), condición del tejido gingival (índice PMA), tasa de flujo salival no estimulado y concentración de inmunoglobulinas A secretoras en saliva (ELISA).

Recopilación de datos y elaboración de informes. Los datos se recopilarán en los siguientes puntos: al inicio y después de 4 y 6 semanas del estudio.

Los datos del estudio se conservarán durante dos (2) años después de la fecha en que se complete o finalice la investigación o hasta que los registros ya no sean necesarios para respaldar el protocolo, la fecha que sea posterior. Los registros y datos de los pacientes son elegibles para inspección y/o copia por parte de las autoridades reguladoras correspondientes.

Manejo de datos y mantenimiento de registros La entrada de datos se completará en la base de datos de RedCap (que cubrirá todos los CRF creados). Los datos se exportarán al formato de archivo CSV, que luego se utilizará para el análisis de datos. Solo los datos no identificados se utilizarán para el análisis de datos. Todos los documentos impresos se triturarán dentro de los cinco años posteriores a la finalización del estudio con la aprobación del Patrocinador. Los datos anonimizados recopilados se enviarán a un bioestadístico para su análisis estadístico.

Reacciones adversas. No se esperan resultados o reacciones adversas debido a que un paciente usa probióticos o placebo. Sin embargo, aún son posibles reacciones de hipersensibilidad a algunos de los componentes de las tabletas. Todos los participantes tendrán acceso a la información de contacto de los investigadores. Cualquier reacción adversa debe informarse inmediatamente a los investigadores.

Razones para el Retiro o Terminación

La siguiente es una lista de posibles razones para la interrupción del tratamiento del estudio:

• Fallo de detección
• Sujeto retiro del consentimiento
• El sujeto no cumple con los procedimientos del estudio
• Evento adverso que, en opinión del investigador, sería lo mejor para el sujeto interrumpir la participación en el estudio
• Violación del protocolo que requiere descontinuación
• Pérdida de seguimiento Todos los sujetos son libres de retirarse de la participación en cualquier momento, por cualquier motivo, especificado o no especificado, y sin perjuicio.

Plan de análisis estadístico Todos los análisis se realizarán utilizando la población por protocolo: se analizarán todos los sujetos que no se desviaron sustancialmente del protocolo según lo determine el investigador principal del estudio por sujeto inmediatamente antes del bloqueo de la base de datos.

Los datos se presentarán como medias y desviaciones estándar con intervalos de confianza del 95%, medianas y percentiles 25 y 75, y porcentajes según el tipo de variables. La normalidad y esfericidad de distribución de las variables continuas se evaluará con las pruebas de Shapiro-Wilk y Leven, respectivamente. Si se cumplen los supuestos de normalidad y esfericidad, se realizará un modelo ANOVA mixto de medidas repetidas seguido de una prueba de Tukey post-hoc con ajuste para comparaciones múltiples. Si no se cumplen los supuestos antes mencionados, las diferencias entre los grupos se evaluarán mediante la prueba U de Mann-Witney y la diferencia dentro de los grupos en diferentes momentos del estudio se evaluará con la prueba de Friedman con comparaciones post-hoc. Las mismas pruebas no paramétricas se utilizarán para los análisis de variables categóricas y ordinales. Se utilizará la prueba exacta de Fisher para acceder a las frecuencias de las variables categóricas en los grupos. La correlación entre la tasa de salivación, la concentración de sIgA salival, TQHPI, DMFT, deterioro y PMA se evaluará mediante el coeficiente de correlación de Spearman.

Todas las tablas de resumen se estructurarán con una columna para cada punto de tiempo y filas para cada resultado evaluado y se anotará con el tamaño total de la población relevante para esa tabla/tratamiento, incluidas las observaciones faltantes.