Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av probiotika på oral helse

13. november 2021 oppdatert av: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Effekten av orale probiotika (Streptococcus Salivarius K12) på biofilm, spytt og sekretorisk immunoglobulin A spyttnivå: en pilot randomisert klinisk studie

Dette vil være en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert to-arms parallellgruppestudie av effekten av orale probiotika som inneholder Streptococcus salivarius K12 på oral biofilm, spytthastighet og sekretorisk immunglobulin A spyttnivå.

Målet med studien er å vurdere effekten av orale probiotika som inneholder Streptococcus salivarius K12-stamme på oral biofilm, ustimulert spyttstrømningshastighet og spyttsekretoriske immunoglobulin A (sIgA) nivåer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tretti samtykkende pasienter i alderen 20-24 år som vil oppfylle inklusjonskriteriene vil bli rekruttert i studien. I den forberedende fasen vil pasienter rekrutteres og randomiseres, munnhygieneprotokollene deres vil bli standardisert, forskere vil bli kalibrert og trent. Hovedfasen vil omfatte en dobbeltblind, randomisert, to-arms parallell gruppe, placebokontrollert studie av probiotikaeffekter og utvaskingsperiode. Pasientene vil bli tilfeldig delt inn i 2 grupper (gruppe 1 - probiotika, gruppe 2 - placebo). Klinisk undersøkelse vil bli utført ved baseline, etter 4 uker (inntak av probiotika/placebo) og 6 uker (utvasking), og vil inkludere vurdering av DMFT-indeks, munnhygienenivå (Turesky-modifikasjonen av Quigley-Hein Plaque Index ( TMQHPI)), gingival betennelse (PMA-indeks), spytthastighet (ustimulert spyttstrøm) og spyttkonsentrasjon av sekretoriske immunoglobuliner A.

Studien er beregnet å fullføre påmeldingen innen 4 uker fra studiestart; imidlertid vil påmeldingen forbli åpen til studiemålet er nådd. Varigheten av denne studien for hvert emne vil være maksimalt åtte (10) uker: 4 uker - forberedelsesperiode, 4 uker - intervensjonsperiode og utvaskingsperiode (2 uker).

Screening (første) besøk

  • Gjennomgå studien med forsøkspersonen og innhent skriftlig informert samtykke
  • Tildel emnet et unikt screening-/registreringsnummer
  • Gjennomgå og registrer medisinsk historie og medisinhistorie for å bestemme kvalifikasjon basert på inklusjons-/eksklusjonskriterier
  • Registrer demografi (alder, kjønn)
  • Dokumenter vitals
  • Dokumenter alle gjeldende medisiner, inkludert reseptfrie medisiner og urtemedisiner

  • Utfør fysisk undersøkelse

    • Bestem DMFT-indeksen
    • Bestem munnhygienenivå (TQHPI)
  • Gi opplæring i standardiserte børsteteknikker.

Tildelingsskjulingen vil bli utført ved bruk av beholdere nummerert av en "tredjepart" (person, som ikke vil delta i studien). Tablettene i flaskene uten titler legges i beholderne. Nettbrettene i forskjellige grupper vil se like ut. Pasienten ved innskrivning får en beholder med tabletter. Verken pasienter eller forskere vil være klar over hvilken type tabletter hver pasient mottar (dobbel blinding).

Baseline (andre) besøk (4 uker fra screeningbesøket) - alle grupper

- Utfør fysisk undersøkelse

  • Bestem DMFT-indeksen
  • Bestem munnhygienenivå (TQHPI)
  • Bestem gingivalvevstilstand (PMA-indeks)
  • Bestem ustimulert spyttstrømningshastighet
  • Bestem en konsentrasjon av sekretoriske immunoglobuliner A i spytt (ELISA)

Tredje besøk (4 uker fra baseline-besøket) - alle grupper

- Utfør fysisk undersøkelse

  • Bestem DMFT-indeksen
  • Bestem munnhygienenivå (TQHPI))
  • Bestem gingivalvevstilstand (PMA-indeks)
  • Bestem ustimulert spyttstrømningshastighet
  • Bestem en konsentrasjon av sekretoriske immunoglobuliner A i spytt (ELISA)
  • Vurder for uønskede hendelser

Fjerde besøk (2 uker fra tredje besøk) = avsluttende studiebesøk - alle grupper

  • Utfør fysisk undersøkelse • Bestem DMFT-indeksen

    • Bestem munnhygienenivå (TQHPI))

    • Bestem gingivalvevstilstand (PMA-indeks)

    • Bestem ustimulert spyttstrømningshastighet
    • Bestem en konsentrasjon av sekretoriske immunoglobuliner A i spytt (ELISA)
    • Vurder for uønskede hendelser

Tidlig avslutningsbesøk

  • Vurder for uønskede hendelser
  • Vurder for komplikasjoner etter behandling
  • Dokumenter alle gjeldende medisiner, inkludert reseptfrie medisiner og urtemedisiner

Studiens forberedende fase Pasientopplæring Munnhygieneinstrukser vil bli gitt og etterlevelsen av anbefalingene vil bli kontrollert med ukentlige besøk på tannlegekontoret. Deltakerne vil bli kjent med vurderingsteknikkene og prøveprosedyrene Kvalifisering og kalibrering av observatørene De kliniske undersøkelsene vil bli utført av to tannleger som er medlemmer av Therapeutic Dentistry Department, Sechenov University, Moskva, Russland. Sensorene vil bli opplært og kalibrert for å oppnå en intra- og intereksaminatoravtale på 90 %, ved bruk av Kappa-statistikk.

Randomisering Tretti personer i alderen 20-24 år vil bli undersøkt og tilfeldig fordelt i en av studiegruppene: Gruppe 1 vil bruke tabletter som inneholder probiotika (Streptococcus salivarius K12). Gruppe 2 vil bruke tabletter som inneholder placebo. Tildelingsskjulingen vil bli utført ved bruk av beholdere nummerert av en "tredjepart" (person, som ikke vil delta i studien). Tablettene i flasker uten titler legges i beholderne. Nettbrettene i begge gruppene vil se like ut. Pasienten ved innskrivning får en beholder med tabletter. Verken pasienter eller forskere vil være klar over hvilken type tabletter som brukes.

Behandlingsprotokoll Pasientene vil bruke de foreskrevne tablettene ("Bactoblis", registreringsnummer: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Serbia)) i 4 uker 1 tablett per dag. Avslutningen av behandlingsforløpet vil bli fulgt av en to ukers utvaskingsperiode. I løpet av utvaskingsperioden må pasientene slutte å ta de foreskrevne tablettene. En utvaskingsperiode er nødvendig for å vurdere stabiliteten til de oppnådde resultatene. Kontrollundersøkelser vil bli gjennomført i følgende perioder: 4 uker og 6 uker.

Fysisk undersøkelse

Eksamen vil omfatte fastsettelse av:

DMFT-indeks, munnhygienenivå (TQHPI), gingivalvevstilstand (PMA-indeks), ustimulert spyttstrømningshastighet og en konsentrasjon av sekretoriske immunoglobuliner A i spytt (ELISA).

Datainnsamling og rapportering. Data vil bli samlet inn på følgende punkter: ved baseline, og etter 4 og 6 uker av studien.

Data fra studien vil bli oppbevart i to (2) år etter datoen da undersøkelsen er fullført, avsluttet eller til journalene ikke lenger er nødvendige for å støtte protokollen, avhengig av hvilken dato som er senere. Pasientjournaler og data er kvalifisert for inspeksjon og/eller kopiering av gjeldende regulatoriske myndigheter.

Datahåndtering og journalføring Dataregistrering vil bli fullført i RedCap-databasen (som vil dekke alle opprettede CRF-er). Dataene vil bli eksportert til CSV-filformat, som deretter vil bli brukt til dataanalyse. Kun avidentifiserte data vil bli brukt til dataanalyse. Alle papirdokumenter vil bli makulert innen fem år etter fullføring av studien etter sponsorgodkjenning. Innsamlede avidentifiserte data vil bli sendt til en biostatistiker for statistisk analyse.

Bivirkninger. Det er ingen forventning om uønskede utfall eller reaksjoner på grunn av en pasient som bruker probiotika eller placebo. Imidlertid er overfølsomhetsreaksjoner på noen av tablettenes komponenter fortsatt mulig. Alle deltakere vil få tilgang til kontaktinformasjon til etterforskerne. Eventuelle bivirkninger bør rapporteres umiddelbart til etterforskerne.

Årsaker til tilbaketrekking eller oppsigelse

Følgende er en liste over mulige årsaker til seponering av studiebehandling:

  • Skjermfeil
  • Gjenkjenne tilbaketrekking av samtykke
  • Emnet er ikke i samsvar med studieprosedyrene
  • Uønsket hendelse som etter etterforskerens mening vil være i forsøkspersonens beste interesse å avbryte studiedeltakelsen
  • Protokollbrudd som krever seponering
  • Tapt for oppfølging Alle forsøkspersoner står fritt til å trekke seg fra deltakelse når som helst, uansett årsak, spesifisert eller uspesifisert, og uten fordommer.

Plan for statistisk analyse Alle analyser vil bli utført ved bruk av populasjon per protokoll: alle forsøkspersoner vil bli analysert som ikke avvek vesentlig fra protokollen som skal bestemmes på per-subjekt basis av studiens hovedetterforsker umiddelbart før databaselåsing.

Data vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik med 95 % konfidensintervall, medianer og 25 og 75 persentiler, og prosenter avhengig av type variabler. Normaliteten og sfærisiteten til distribusjon av kontinuerlige variabler vil bli vurdert med henholdsvis Shapiro-Wilk og Levens tester. Hvis forutsetningene om normalitet og sfærisitet er oppfylt, vil gjentatte målinger blandet ANOVA-modell bli utført etterfulgt av post-hoc Tukey-test med justering for flere sammenligninger. Dersom de nevnte forutsetningene ikke er tilfredsstilt, vil forskjellene mellom gruppene bli vurdert ved hjelp av Mann-Witney U-test og forskjellen innad i gruppene ved ulike studietidspunkter vil bli vurdert med Friedman test med post-hoc sammenligninger. De samme ikke-parametriske testene vil bli brukt for analysene av kategoriske og ordinale variabler. Fishers eksakte test vil bli brukt for å få tilgang til frekvensene til kategoriske variabler i gruppene. Korrelasjon mellom spytthastighet, sIgA-konsentrasjon i spytt, TQHPI, DMFT, Decay og PMA vil bli vurdert ved bruk av Spearman korrelasjonskoeffisient.

Alle oppsummeringstabeller vil bli strukturert med en kolonne for hvert tidspunkt og rader for hvert vurdert utfall og vil bli kommentert med den totale populasjonsstørrelsen som er relevant for den tabellen/behandlingen, inkludert eventuelle manglende observasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 25 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Permanent bitt;
  • Tilstedeværelse av mer enn 20 tenner;
  • Fravær av systemiske og kroniske sykdommer.

Kriterier for ikke-inkludering:

  • Mer enn 5 hulrom som krever behandling;
  • Nektelse av å signere informert samtykke;
  • Ta kosttilskudd og medisiner som inneholder probiotika eller prebiotika 3 uker før studien;
  • Tar antibiotika (innen 1 måned før studien);
  • Ortodontisk og protesebehandling;
  • Allergi mot komponentene i legemidlene som ble brukt i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av andre hygieneprodukter, immunstimulerende midler og antibakterielle midler, probiotika, prebiotika under studiet;
  • Nektelse av å ta en gitt medisin;
  • Unnlatelse av å møte til kontroller.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 - probiotisk

Bruk av Streptococcus salivarius K12-holdige tabletter ("Bactoblis", registreringsnummer: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o.; 18116, Nis, Serbia) en gang om dagen i 4 uker) (før leggetid etter kveldspuss).

Ingredienser: grunnleggende aktiv ingrediens - Streptococcus salivarius K12 (≥1×109 CFU i 1 tablett), hjelpestoffer - fruktose (søtningsmiddel), maltodekstrin, silisiumdioksid, magnesiumstearat (grønnsak), jordbærsmak.
Kosttilskudd: Bactoblis
oppløs tablettene i munnen en gang daglig i 4 uker
Andre navn:
  • Probiotisk: Streptococcus salivarius K12
Placebo komparator: Gruppe 2 - placebo

Bruk av placebotabletter én gang daglig i 4 uker (før leggetid etter kveldspuss).

Ingredienser: fruktose (søtningsmiddel), maltodekstrin, silisiumdioksid, magnesiumstearat (grønnsak), smakstilsetning (jordbær).
Kosttilskudd: Placebo
oppløs tablettene i munnen en gang daglig i 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i konsentrasjonen av sekretorisk immunglobulin A i spytt
Tidsramme: 4 uker etter baseline
Spyttsekretoriske IgA-nivåer bestemmes ved å bruke 8668 IgA-sekretorisk ELISA-BEST-settet (VectorBest, Novosibirsk, Russland) basert på en to-trinns "sandwich"-versjon av den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA).
4 uker etter baseline
Endringer i konsentrasjonen av sekretorisk immunglobulin A i spytt
Tidsramme: 6 uker etter baseline
Spyttsekretoriske IgA-nivåer bestemmes ved å bruke 8668 IgA-sekretorisk ELISA-BEST-settet (VectorBest, Novosibirsk, Russland) basert på en to-trinns "sandwich"-versjon av den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA).
6 uker etter baseline
Endringer i den ustimulerte spyttstrømningshastigheten
Tidsramme: 4 uker etter baseline
deltakerne avstår fra å spise, drikke, røyke eller utføre munnhygiene i minimum 90 minutter før spyttoppsamling. For å unngå daglige variasjoner i spyttproduksjon, tas alle målinger om morgenen. Deltakerne sitter komfortabelt og blir etter noen minutters avslapping opplært til å unngå å svelge spytt og blir bedt om å lene seg fremover og spytte alt spyttet de produserer hvert 2. minutt gjennom en glasstrakt og inn i et gradert prøverør. Volumet oppsamlet i 10 minutter måles. Strømningshastigheten bestemmes i henhold til formelen: Spytthastighet(ml/min) = spyttvolum(ml) / spyttoppsamlingstid(min).
4 uker etter baseline
Endringer i den ustimulerte spyttstrømningshastigheten
Tidsramme: 6 uker etter baseline
deltakerne avstår fra å spise, drikke, røyke eller utføre munnhygiene i minimum 90 minutter før spyttoppsamling. For å unngå daglige variasjoner i spyttproduksjon, tas alle målinger om morgenen. Deltakerne sitter komfortabelt og blir etter noen minutters avslapping opplært til å unngå å svelge spytt og blir bedt om å lene seg fremover og spytte alt spyttet de produserer hvert 2. minutt gjennom en glasstrakt og inn i et gradert prøverør. Volumet oppsamlet i 10 minutter måles. Strømningshastigheten bestemmes i henhold til formelen: Spytthastighet(ml/min) = spyttvolum(ml) / spyttoppsamlingstid(min).
6 uker etter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Turesky-modifikasjon av Quigley-Hein Plaque Index
Tidsramme: 4 uker etter baseline

En plakkdeteksjonsløsning brukes til å oppdage tilstedeværelsen av plakk på både vestibulære og orale overflater av alle tenner unntatt de tredje jeksler. Hver overflate er delt inn i 3 segmenter: mesial, sentral og distal. Dermed blir 6 segmenter evaluert for hver tann.

Evalueringskriterier:

0 - ingen farging;

  1. - separate områder med plakk i livmorhalsdelen;
  2. - plakk i form av et tynt kontinuerlig bånd opp til 1 mm bredt i den cervikale delen;
  3. - livmorhalsdelen er dekket av plakk som er mer enn 1 mm bred, men mindre enn 1/3 av tannkronen;
  4. - plakett dekker 1/3 til 2/3 av kronen;
  5. - plakett dekker mer enn 2/3 av kronen.
4 uker etter baseline
Turesky-modifikasjon av Quigley-Hein Plaque Index
Tidsramme: 6 uker etter baseline

En plakkdeteksjonsløsning brukes til å oppdage tilstedeværelsen av plakk på både vestibulære og orale overflater av alle tenner unntatt de tredje jeksler. Hver overflate er delt inn i 3 segmenter: mesial, sentral og distal. Dermed blir 6 segmenter evaluert for hver tann.

Evalueringskriterier:

0 - ingen farging;

  1. - separate områder med plakk i livmorhalsdelen;
  2. - plakk i form av et tynt kontinuerlig bånd opp til 1 mm bredt i den cervikale delen;
  3. - livmorhalsdelen er dekket av plakk som er mer enn 1 mm bred, men mindre enn 1/3 av tannkronen;
  4. - plakett dekker 1/3 til 2/3 av kronen;
  5. - plakett dekker mer enn 2/3 av kronen.
6 uker etter baseline
Papillær-marginal-alveolær indeks
Tidsramme: 4 uker etter baseline
Testen vurderes ved å påføre jodholdig løsning på gingiva rundt alle tenner. Testen er negativ hvis slimhinnen har en lys gul farge. I nærvær av gingival betennelse observeres en gulbrun farging av varierende intensitet. PMA-indeksen tilordnes hver gingivalenhet i kjeve- og underkjevenstennene som følger: 0, ingen betennelse og 1, betennelse. Den totale PMA-indeksskåren beregnes tilsvarende for hver pasient. Denne indeksen evaluerer antall gingivalenheter (papillær, marginal og festet gingiva) som viser gingivalbetennelse rundt utslåtte tenner.
4 uker etter baseline
Papillær-marginal-alveolær indeks
Tidsramme: 6 uker etter baseline
Testen vurderes ved å påføre jodholdig løsning på gingiva rundt alle tenner. Testen er negativ hvis slimhinnen har en lys gul farge. I nærvær av gingival betennelse observeres en gulbrun farging av varierende intensitet. PMA-indeksen tilordnes hver gingivalenhet i kjeve- og underkjevenstennene som følger: 0, ingen betennelse og 1, betennelse. Den totale PMA-indeksskåren beregnes tilsvarende for hver pasient. Denne indeksen evaluerer antall gingivalenheter (papillær, marginal og festet gingiva) som viser gingivalbetennelse rundt utslåtte tenner.
6 uker etter baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Samarbeidspartnere

I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Etterforskere

  • Studieleder: Ksenia Babina, PhD, Sechenov University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18081211

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere