Het effect van probiotica op de mondgezondheid

Dertig instemmende patiënten in de leeftijd van 20-24 jaar die aan de inclusiecriteria zullen voldoen, zullen in het onderzoek worden gerekruteerd. In de voorbereidende fase worden patiënten geworven en gerandomiseerd, hun mondhygiëneprotocollen worden gestandaardiseerd, onderzoekers worden gekalibreerd en getraind. De hoofdfase omvat een dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groep met twee armen, een placebogecontroleerd onderzoek naar de effecten van probiotica en een wash-outperiode. Patiënten worden willekeurig verdeeld in 2 groepen (groep 1 - probiotica, groep 2 - placebo). Klinisch onderzoek zal worden uitgevoerd bij baseline, na 4 weken (probiotica/placebo-inname) en 6 weken (wash-out), en omvat de beoordeling van de DMFT-index, het mondhygiëneniveau (de Turesky-modificatie van de Quigley-Hein-plaque-index ( TMQHPI)), tandvleesontsteking (PMA-index), speekselafscheidingssnelheid (ongestimuleerde speekselvloed) en speekselconcentratie van secretoire immunoglobulinen A.

De studie wordt geschat om de inschrijving binnen 4 weken na aanvang van de studie te voltooien; de inschrijving blijft echter open totdat het studiedoel is bereikt. De duur van dit onderzoek voor elke proefpersoon is maximaal acht (10) weken: 4 weken - voorbereidingsperiode, 4 weken - interventieperiode en wash-outperiode (2 weken).

Screening (eerste) bezoek

• Beoordeel het onderzoek met de proefpersoon en verkrijg schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Ken de proefpersoon een uniek screenings-/inschrijfnummer toe
• Controleer en registreer de medische geschiedenis en medicatiegeschiedenis om te bepalen of u in aanmerking komt op basis van opname-/uitsluitingscriteria
• Registreer demografische gegevens (leeftijd, geslacht)
• Documenteer vitale functies
• Documenteer alle huidige medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenmedicijnen

• Lichamelijk onderzoek uitvoeren

  • DMFT-index bepalen
  • Mondhygiëneniveau bepalen (TQHPI)
• Geef training in gestandaardiseerde poetstechnieken.

De toewijzingsverberging zal worden uitgevoerd door het gebruik van containers die zijn genummerd door een "derde partij" (persoon die niet zal deelnemen aan het onderzoek). De tabletten in de flessen zonder titel worden in de containers geplaatst. De tablets in verschillende groepen zullen op elkaar lijken. De patiënt bij inschrijving krijgt een bakje met tabletten mee. Noch patiënten, noch onderzoekers zullen op de hoogte zijn van het type tablet dat elke patiënt heeft gekregen (dubbele blindering).

Baseline (tweede) bezoek (4 weken na het screeningsbezoek) - alle groepen

- Lichamelijk onderzoek uitvoeren

• DMFT-index bepalen
• Mondhygiëneniveau bepalen (TQHPI)
• Conditie tandvlees bepalen (PMA-index)
• Bepaal het ongestimuleerde speekseldebiet
• Bepaal een concentratie van secretoire immunoglobulinen A in speeksel (ELISA)

Derde bezoek (4 weken vanaf het basislijnbezoek) - alle groepen

- Lichamelijk onderzoek uitvoeren

• DMFT-index bepalen
• Bepaal mondhygiëne niveau (TQHPI))
• Conditie tandvlees bepalen (PMA-index)
• Bepaal het ongestimuleerde speekseldebiet
• Bepaal een concentratie van secretoire immunoglobulinen A in speeksel (ELISA)
• Beoordeel op bijwerkingen

Vierde bezoek (2 weken vanaf het derde bezoek) = laatste studiebezoek - alle groepen

• Lichamelijk onderzoek uitvoeren • DMFT-index bepalen

  • Bepalen mondhygiëne niveau (TQHPI))

  • Conditie tandvlees bepalen (PMA-index)

  • Bepaal het ongestimuleerde speekseldebiet
  • Bepaal een concentratie van secretoire immunoglobulinen A in speeksel (ELISA)
  • Beoordeel op bijwerkingen

Bezoek voor vroegtijdige beëindiging

• Beoordeel op bijwerkingen
• Beoordeel op complicaties na behandelingen
• Documenteer alle huidige medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenmedicijnen

Voorbereidende fase van het onderzoek Patiëntentraining Er zullen instructies voor mondhygiëne worden gegeven en de naleving van de aanbevelingen zal worden gecontroleerd met wekelijkse bezoeken aan de tandartspraktijk. De deelnemers worden vertrouwd gemaakt met de beoordelingstechnieken en proefprocedures Kwalificatie en kalibratie van de waarnemers De klinische onderzoeken zullen worden uitgevoerd door twee tandartsen die lid zijn van de afdeling Therapeutische Tandheelkunde, Sechenov Universiteit, Moskou, Rusland. De examinatoren worden getraind en gekalibreerd om een ​​intra- en inter-examinatorovereenkomst van 90% te verkrijgen, met behulp van Kappa-statistieken.

Randomisatie Dertig mensen in de leeftijd van 20-24 jaar worden onderzocht en willekeurig toegewezen aan één van de onderzoeksgroepen: Groep 1 gebruikt tabletten met probioticum (Streptococcus salivarius K12). Groep 2 gebruikt tabletten met placebo. De toewijzingsverberging zal worden uitgevoerd door het gebruik van containers die zijn genummerd door een "derde partij" (persoon die niet zal deelnemen aan het onderzoek). De tabletten in flessen zonder titel worden in de containers geplaatst. De tablets in beide groepen zien er ongeveer hetzelfde uit. De patiënt bij inschrijving krijgt een bakje met tabletten. Noch patiënten, noch onderzoekers zullen op de hoogte zijn van het type tabletten dat wordt gebruikt.

Behandelingsprotocol De patiënten gebruiken de voorgeschreven tabletten ("Bactoblis", registratienummer: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Servië)) gedurende 4 weken 1 tablet per dag. Het einde van de kuur wordt gevolgd door een uitwasperiode van twee weken. Tijdens de wash-outperiode moeten patiënten stoppen met het innemen van hun voorgeschreven tabletten. Een uitwasperiode is nodig om de stabiliteit van de behaalde resultaten te beoordelen. Controleonderzoeken worden uitgevoerd in de volgende perioden: 4 weken en 6 weken.

Fysiek onderzoek

Het onderzoek omvat het vaststellen van:

DMFT-index, mondhygiëneniveau (TQHPI), tandvleesweefselconditie (PMA-index), ongestimuleerde speekselstroomsnelheid en een concentratie van secretoire immunoglobulinen A in speeksel (ELISA).

Gegevensverzameling en rapportage. Gegevens worden op de volgende punten verzameld: bij baseline en na 4 en 6 weken van het onderzoek.

Gegevens van het onderzoek worden bewaard gedurende twee (2) jaar na de datum waarop het onderzoek is voltooid, beëindigd of totdat de gegevens niet langer nodig zijn om het protocol te ondersteunen, afhankelijk van welke datum later is. Patiëntendossiers en -gegevens komen in aanmerking voor inspectie en/of kopiëren door de toepasselijke regelgevende instanties.

Gegevensverwerking en archivering Gegevensinvoer wordt voltooid in de RedCap-database (die alle aangemaakte CRF's omvat). De gegevens worden geëxporteerd naar het CSV-bestandsformaat, dat vervolgens wordt gebruikt voor gegevensanalyse. Alleen geanonimiseerde gegevens worden gebruikt voor gegevensanalyse. Alle papieren documenten worden binnen vijf jaar na voltooiing van het onderzoek vernietigd na goedkeuring door de sponsor. Verzamelde geanonimiseerde gegevens worden voor statistische analyse naar een biostatisticus gestuurd.

Bijwerkingen. Er worden geen nadelige gevolgen of reacties verwacht doordat een patiënt probiotica of placebo gebruikt. Overgevoeligheidsreacties op sommige componenten van de tabletten zijn echter nog steeds mogelijk. Alle deelnemers krijgen toegang tot de contactgegevens van de onderzoekers. Alle bijwerkingen moeten onmiddellijk aan de onderzoekers worden gemeld.

Redenen voor intrekking of beëindiging

Het volgende is een lijst met mogelijke redenen voor stopzetting van de studiebehandeling:

• Screening mislukt
• Betreft intrekking van toestemming
• Onderwerp voldoet niet aan de studieprocedures
• Bijwerking die naar de mening van de Onderzoeker in het beste belang van de proefpersoon zou zijn om deelname aan het onderzoek te beëindigen
• Protocolschending vereist stopzetting
• Lost to follow-up Het staat alle proefpersonen vrij om zich op elk moment terug te trekken uit deelname, om welke reden dan ook, gespecificeerd of niet gespecificeerd, en onverminderd.

Statistisch analyseplan Alle analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van per-protocolpopulatie: alle proefpersonen zullen worden geanalyseerd die niet substantieel afweken van het protocol dat per proefpersoon moet worden bepaald door de hoofdonderzoeker van het onderzoek onmiddellijk vóór het vergrendelen van de database.

Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelden en standaarddeviaties met 95% betrouwbaarheidsintervallen, medianen en 25 en 75 percentielen, en percentages afhankelijk van het type variabelen. De normaliteit en sfericiteit van distributie van continue variabelen zullen worden beoordeeld met respectievelijk Shapiro-Wilk en Leven's tests. Als aan de aannames van normaliteit en sfericiteit is voldaan, wordt een gemengd ANOVA-model met herhaalde metingen uitgevoerd, gevolgd door een post-hoc Tukey-test met aanpassing voor meerdere vergelijkingen. Als niet aan de bovengenoemde aannames wordt voldaan, worden de verschillen tussen groepen beoordeeld met behulp van de Mann-Witney U-test en worden de verschillen binnen de groepen op verschillende studietijdstippen beoordeeld met de Friedman-test met post-hoc vergelijkingen. Dezelfde niet-parametrische toetsen zullen worden gebruikt voor de analyse van categorische en ordinale variabelen. Fisher's exact-test zal worden gebruikt om toegang te krijgen tot de frequenties van categorische variabelen in de groepen. Correlatie tussen speekselvloed, speeksel-sIgA-concentratie, TQHPI, DMFT, Decay en PMA zal worden beoordeeld met behulp van de Spearman-correlatiecoëfficiënt.

Alle overzichtstabellen worden gestructureerd met een kolom voor elk tijdstip en rijen voor elk beoordeeld resultaat en worden geannoteerd met de totale populatiegrootte die relevant is voor die tabel/behandeling, inclusief eventuele ontbrekende waarnemingen.