L'effetto dei probiotici sulla salute orale

Nello studio verranno reclutati trenta pazienti consenzienti di età compresa tra 20 e 24 anni che soddisferanno i criteri di inclusione. Nella fase preparatoria i pazienti saranno reclutati e randomizzati, i loro protocolli di igiene orale saranno standardizzati, i ricercatori saranno calibrati e formati. La fase principale includerà uno studio in doppio cieco, randomizzato, a due bracci paralleli, controllato con placebo sugli effetti dei probiotici e un periodo di wash-out. I pazienti saranno divisi casualmente in 2 gruppi (gruppo 1 - probiotici, gruppo 2 - placebo). L'esame clinico verrà eseguito al basale, dopo 4 settimane (assunzione di probiotici/placebo) e 6 settimane (wash-out), e includerà la valutazione dell'indice DMFT, il livello di igiene orale (la modifica di Turesky dell'indice della placca di Quigley-Hein ( TMQHPI)), infiammazione gengivale (indice PMA), tasso di salivazione (flusso salivare non stimolato) e concentrazione salivare di immunoglobuline secretorie A.

Si stima che lo studio completi l'arruolamento entro 4 settimane dall'inizio dello studio; tuttavia, le iscrizioni rimarranno aperte fino al raggiungimento dell'obiettivo di studio. La durata di questo studio per ciascun soggetto sarà di un massimo di otto (10) settimane: 4 settimane - periodo preparatorio, 4 settimane - periodo di intervento e periodo di wash-out (2 settimane).

Visita di screening (prima).

• Rivedere lo studio con il soggetto e ottenere il consenso informato scritto
• Assegnare al soggetto un numero di screening/iscrizione univoco
• Rivedere e registrare la storia medica e la storia dei farmaci per determinare l'idoneità in base ai criteri di inclusione/esclusione
• Registra dati demografici (età, sesso)
• Documento vitale
• Documenta tutti i farmaci attuali, compresi i farmaci da banco e i farmaci a base di erbe

• Eseguire l'esame fisico

  • Determina l'indice DMFT
  • Determinare il livello di igiene orale (TQHPI)
• Fornire formazione sulle tecniche di spazzolamento standardizzate.

L'occultamento dell'assegnazione sarà effettuato mediante l'utilizzo di contenitori numerati da un "terzo" (persona che non parteciperà allo studio). Le tavolette nei flaconi senza titolo andranno poste nei contenitori. Le compresse in diversi gruppi avranno un aspetto simile. Il paziente in arruolamento riceverà un contenitore con compresse. Né i pazienti né i ricercatori saranno a conoscenza del tipo di compresse ricevute da ciascun paziente (doppio cieco).

Visita di riferimento (seconda) (4 settimane dalla visita di screening) - tutti i gruppi

- Eseguire l'esame fisico

• Determina l'indice DMFT
• Determinare il livello di igiene orale (TQHPI)
• Determinare la condizione del tessuto gengivale (indice PMA)
• Determinare il flusso salivare non stimolato
• Determinare una concentrazione di immunoglobuline secretorie A nella saliva (ELISA)

Terza visita (4 settimane dalla visita di riferimento) - tutti i gruppi

- Eseguire l'esame fisico

• Determina l'indice DMFT
• Determinare il livello di igiene orale (TQHPI))
• Determinare la condizione del tessuto gengivale (indice PMA)
• Determinare il flusso salivare non stimolato
• Determinare una concentrazione di immunoglobuline secretorie A nella saliva (ELISA)
• Valutare gli eventi avversi

Quarta visita (2 settimane dalla Terza visita) = Visita di studio finale - tutti i gruppi

• Eseguire un esame fisico • Determinare l'indice DMFT

  • Determinare il livello di igiene orale (TQHPI))

  • Determinare la condizione del tessuto gengivale (indice PMA)

  • Determinare il flusso salivare non stimolato
  • Determinare una concentrazione di immunoglobuline secretorie A nella saliva (ELISA)
  • Valutare gli eventi avversi

Visita di conclusione anticipata

• Valutare gli eventi avversi
• Valutare le complicazioni dopo i trattamenti
• Documenta tutti i farmaci attuali, compresi i farmaci da banco e i farmaci a base di erbe

Fase preparatoria dello studio Formazione del paziente Saranno fornite istruzioni sull'igiene orale e il rispetto delle raccomandazioni sarà controllato con visite settimanali allo studio dentistico. I partecipanti acquisiranno familiarità con le tecniche di valutazione e le procedure di prova. Qualifica e calibrazione degli osservatori Gli esami clinici saranno eseguiti da due dentisti che sono membri del Dipartimento di Odontoiatria Terapeutica, Università Sechenov, Mosca, Russia. Gli esaminatori saranno addestrati e calibrati per ottenere un accordo intra e inter-esaminatore del 90%, utilizzando le statistiche Kappa.

Randomizzazione Trenta persone di età compresa tra 20 e 24 anni saranno esaminate e assegnate in modo casuale a uno dei gruppi di studio: il gruppo 1 utilizzerà compresse contenenti probiotici (Streptococcus salivarius K12). Il gruppo 2 utilizzerà compresse contenenti placebo. L'occultamento dell'assegnazione sarà effettuato mediante l'utilizzo di contenitori numerati da un "terzo" (persona che non parteciperà allo studio). Le compresse in flacone senza alcun titolo andranno riposte nei contenitori. Le compresse di entrambi i gruppi avranno un aspetto simile. Il paziente in arruolamento riceverà un contenitore di compresse. Né i pazienti né i ricercatori saranno a conoscenza del tipo di compresse utilizzate.

Protocollo di trattamento I pazienti utilizzeranno le compresse prescritte ("Bactoblis", numero di registrazione: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Serbia)) per 4 settimane 1 compressa al giorno. La fine del corso di trattamento sarà seguita da un periodo di wash-out di due settimane. Durante il periodo di wash-out, i pazienti dovranno interrompere l'assunzione delle compresse prescritte. È necessario un periodo di wash-out per valutare la stabilità dei risultati raggiunti. Gli esami di controllo verranno effettuati nei seguenti periodi: 4 settimane e 6 settimane.

Esame fisico

L'esame comprenderà la determinazione di:

Indice DMFT, livello di igiene orale (TQHPI), condizione del tessuto gengivale (indice PMA), flusso salivare non stimolato e concentrazione di immunoglobuline secretorie A nella saliva (ELISA).

Raccolta dati e reportistica. I dati saranno raccolti nei seguenti punti: al basale e dopo 4 e 6 settimane dello studio.

I dati dello studio saranno conservati per due (2) anni dopo la data in cui l'indagine è stata completata, terminata o fino a quando le registrazioni non saranno più necessarie per supportare il protocollo, a seconda di quale data sia successiva. Le cartelle cliniche e i dati dei pazienti possono essere ispezionati e/o copiati dalle autorità di regolamentazione applicabili.

Gestione dei dati e tenuta dei registri L'inserimento dei dati sarà completato nel database RedCap (che coprirà tutti i CRF creati). I dati verranno esportati in formato file CSV, che verrà quindi utilizzato per l'analisi dei dati. Solo i dati resi anonimi verranno utilizzati per l'analisi dei dati. Tutti i documenti cartacei verranno distrutti entro cinque anni dal completamento dello studio previa approvazione dello Sponsor. I dati anonimi raccolti verranno inviati a un biostatistico per l'analisi statistica.

Reazioni avverse. Non vi è alcuna aspettativa di esiti avversi o reazioni dovute a un paziente che utilizza probiotici o placebo. Tuttavia, sono ancora possibili reazioni di ipersensibilità ad alcuni dei componenti delle compresse. Tutti i partecipanti avranno accesso alle informazioni di contatto degli investigatori. Eventuali reazioni avverse devono essere segnalate immediatamente agli investigatori.

Motivi del recesso o della risoluzione

Di seguito è riportato un elenco di possibili motivi per l'interruzione del trattamento in studio:

• Fallimento dello screening
• Oggetto revoca del consenso
• Il soggetto non è conforme alle procedure dello studio
• Evento avverso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe nel migliore interesse del soggetto interrompere la partecipazione allo studio
• Violazione del protocollo che richiede l'interruzione
• Lost to follow-up Tutti i soggetti sono liberi di recedere dalla partecipazione in qualsiasi momento, per qualsiasi motivo, specificato o non specificato, e senza pregiudizio.

Piano di analisi statistica Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando la popolazione per protocollo: verranno analizzati tutti i soggetti che non si sono sostanzialmente discostati dal protocollo come determinato su base per soggetto dal ricercatore principale dello studio immediatamente prima del blocco del database.

I dati saranno presentati come medie e deviazioni standard con intervalli di confidenza al 95%, mediane e 25 e 75 percentili e percentuali a seconda del tipo di variabili. La normalità e la sfericità della distribuzione delle variabili continue saranno valutate rispettivamente con i test di Shapiro-Wilk e Leven. Se le ipotesi di normalità e sfericità sono soddisfatte, verrà eseguito il modello ANOVA misto a misure ripetute seguito dal test di Tukey post-hoc con aggiustamento per confronti multipli. Se le ipotesi di cui sopra non sono soddisfatte, le differenze tra i gruppi saranno valutate utilizzando il test U di Mann-Witney e la differenza all'interno dei gruppi in diversi punti temporali dello studio sarà valutata con il test di Friedman con confronti post-hoc. Gli stessi test non parametrici verranno utilizzati per l'analisi delle variabili categoriali e ordinali. Il test esatto di Fisher sarà utilizzato per accedere alle frequenze delle variabili categoriali nei gruppi. La correlazione tra tasso di salivazione, concentrazione salivare di sIgA, TQHPI, DMFT, decadimento e PMA sarà valutata utilizzando il coefficiente di correlazione di Spearman.

Tutte le tabelle di riepilogo saranno strutturate con una colonna per ogni punto temporale e righe per ogni risultato valutato e saranno annotate con la dimensione totale della popolazione relativa a quella tabella/trattamento, comprese eventuali osservazioni mancanti.