Die Wirkung von Probiotika auf die Mundgesundheit

Dreißig zustimmende Patienten im Alter von 20 bis 24 Jahren, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. In der Vorbereitungsphase werden Patienten rekrutiert und randomisiert, ihre Mundhygieneprotokolle werden standardisiert, Forscher werden kalibriert und geschult. Die Hauptphase umfasst eine doppelblinde, randomisierte, zweiarmige Parallelgruppe, eine placebokontrollierte Studie der Wirkung von Probiotika und eine Auswaschphase. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt (Gruppe 1 – Probiotika, Gruppe 2 – Placebo). Die klinische Untersuchung wird zu Studienbeginn, nach 4 Wochen (Einnahme von Probiotika/Placebo) und 6 Wochen (Auswaschen) durchgeführt und umfasst die Beurteilung des DMFT-Index, des Niveaus der Mundhygiene (die Turesky-Modifikation des Quigley-Hein-Plaque-Index ( TMQHPI)), Zahnfleischentzündung (PMA-Index), Speichelflussrate (unstimulierter Speichelfluss) und Speichelkonzentration von sekretorischen Immunglobulinen A.

Es wird erwartet, dass die Aufnahme in die Studie innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn abgeschlossen ist; Die Immatrikulation bleibt jedoch offen, bis das Studienziel erreicht ist. Die Dauer dieser Studie für jedes Subjekt beträgt maximal acht (10) Wochen: 4 Wochen – Vorbereitungszeit, 4 Wochen – Interventionsphase und Auswaschphase (2 Wochen).

Screening (erster) Besuch

• Überprüfen Sie die Studie mit dem Probanden und holen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ein
• Weisen Sie dem Probanden eine eindeutige Screening-/Registrierungsnummer zu
• Überprüfung und Aufzeichnung der Krankengeschichte und der Medikamentengeschichte, um die Eignung basierend auf den Einschluss-/Ausschlusskriterien zu bestimmen
• Demografische Daten aufzeichnen (Alter, Geschlecht)
• Vitalwerte dokumentieren
• Dokumentieren Sie alle aktuellen Medikamente, einschließlich rezeptfreier und pflanzlicher Medikamente

• Körperliche Untersuchung durchführen

  • Bestimmen Sie den DMFT-Index
  • Bestimmung des Mundhygienelevels (TQHPI)
• Bieten Sie Schulungen in standardisierten Putztechniken an.

Die Verschleierung der Zuordnung erfolgt durch die Verwendung von nummerierten Containern durch einen „Dritten“ (Person, die nicht an der Studie teilnimmt). Die Tabletten in den Flaschen ohne Titel werden in die Behälter gelegt. Die Tabletten in verschiedenen Gruppen sehen ähnlich aus. Der aufgenommene Patient erhält einen Behälter mit Tabletten. Weder Patienten noch Forscher wissen, welche Art von Tablette jeder Patient erhält (doppelte Verblindung).

Baseline (Zweiter) Besuch (4 Wochen nach dem Screening-Besuch) – alle Gruppen

- Körperliche Untersuchung durchführen

• Bestimmen Sie den DMFT-Index
• Bestimmung des Mundhygienelevels (TQHPI)
• Zustand des Zahnfleischgewebes bestimmen (PMA-Index)
• Bestimmen Sie die unstimulierte Speichelflussrate
• Bestimmen Sie eine Konzentration von sekretorischen Immunglobulinen A im Speichel (ELISA)

Dritter Besuch (4 Wochen nach dem Baseline-Besuch) – alle Gruppen

- Körperliche Untersuchung durchführen

• Bestimmen Sie den DMFT-Index
• Mundhygienelevel bestimmen (TQHPI))
• Zustand des Zahnfleischgewebes bestimmen (PMA-Index)
• Bestimmen Sie die unstimulierte Speichelflussrate
• Bestimmen Sie eine Konzentration von sekretorischen Immunglobulinen A im Speichel (ELISA)
• Beurteilen Sie nach unerwünschten Ereignissen

Vierter Besuch (2 Wochen nach dem dritten Besuch) = letzter Studienbesuch – alle Gruppen

• Körperliche Untersuchung durchführen • DMFT-Index bestimmen

  • Mundhygienelevel bestimmen (TQHPI))

  • Zustand des Zahnfleischgewebes bestimmen (PMA-Index)

  • Bestimmen Sie die unstimulierte Speichelflussrate
  • Bestimmen Sie eine Konzentration von sekretorischen Immunglobulinen A im Speichel (ELISA)
  • Beurteilen Sie nach unerwünschten Ereignissen

Besuch bei vorzeitiger Beendigung

• Beurteilen Sie nach unerwünschten Ereignissen
• Nach Behandlungen auf Komplikationen untersuchen
• Dokumentieren Sie alle aktuellen Medikamente, einschließlich rezeptfreier und pflanzlicher Medikamente

Vorbereitungsphase der Studie Patientenschulung Durch wöchentliche Besuche in der Zahnarztpraxis wird eine Mundhygieneinstruktion gegeben und die Einhaltung der Empfehlungen kontrolliert. Die Teilnehmer werden mit den Bewertungstechniken und Prüfungsverfahren vertraut gemacht. Qualifikation und Kalibrierung der Beobachter Die klinischen Untersuchungen werden von zwei Zahnärzten durchgeführt, die Mitglieder der Abteilung für therapeutische Zahnheilkunde der Sechenov-Universität, Moskau, Russland sind. Die Prüfer werden geschult und kalibriert, um mithilfe der Kappa-Statistik eine Intra- und Inter-Prüfer-Übereinstimmung von 90 % zu erzielen.

Randomisierung Dreißig Personen im Alter von 20-24 Jahren werden untersucht und nach dem Zufallsprinzip einer der Studiengruppen zugeteilt: Gruppe 1 verwendet Tabletten, die Probiotika (Streptococcus salivarius K12) enthalten. Gruppe 2 wird Tabletten mit Placebo verwenden. Die Verschleierung der Zuordnung erfolgt durch die Verwendung von nummerierten Containern durch einen „Dritten“ (Person, die nicht an der Studie teilnimmt). Die Tabletten in Flaschen ohne Titel werden in die Behälter gelegt. Die Tabletten in beiden Gruppen sehen ähnlich aus. Der aufgenommene Patient erhält eine Packung Tabletten. Weder Patienten noch Forscher wissen um die Art der verwendeten Tabletten.

Behandlungsprotokoll Die Patienten verwenden die verschriebenen Tabletten ("Bactoblis", Registrierungsnummer: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Serbien)) für 4 Wochen 1 Tablette pro Tag. Nach Abschluss der Kur folgt eine zweiwöchige Auswaschphase. Während der Auswaschphase müssen die Patienten die Einnahme der verschriebenen Tabletten unterbrechen. Eine Auswaschphase ist notwendig, um die Stabilität der erzielten Ergebnisse zu beurteilen. Kontrolluntersuchungen werden in folgenden Zeiträumen durchgeführt: 4 Wochen und 6 Wochen.

Körperliche Untersuchung

Die Prüfung umfasst die Feststellung von:

DMFT-Index, Mundhygieneniveau (TQHPI), Zustand des Zahnfleischgewebes (PMA-Index), unstimulierte Speichelflussrate und eine Konzentration von sekretorischen Immunglobulinen A im Speichel (ELISA).

Datenerhebung und Berichterstattung. Daten werden zu folgenden Zeitpunkten erhoben: zu Studienbeginn und nach 4 und 6 Wochen der Studie.

Daten aus der Studie werden für zwei (2) Jahre nach dem Datum, an dem die Untersuchung abgeschlossen, beendet oder bis die Aufzeichnungen nicht mehr zur Unterstützung des Protokolls benötigt werden, aufbewahrt, je nachdem, welches Datum später liegt. Patientenakten und -daten können von den zuständigen Aufsichtsbehörden eingesehen und/oder kopiert werden.

Datenverarbeitung und Aufzeichnungen Die Dateneingabe erfolgt in die RedCap-Datenbank (die alle erstellten CRFs abdeckt). Die Daten werden in das CSV-Dateiformat exportiert, das dann für die Datenanalyse verwendet wird. Für die Datenanalyse werden nur anonymisierte Daten verwendet. Alle Papierdokumente werden nach Genehmigung des Sponsors innerhalb von fünf Jahren nach Abschluss der Studie geschreddert. Die gesammelten anonymisierten Daten werden zur statistischen Analyse an einen Biostatistiker gesendet.

Nebenwirkungen. Es sind keine Nebenwirkungen oder Reaktionen aufgrund der Anwendung von Probiotika oder Placebo durch einen Patienten zu erwarten. Dennoch sind Überempfindlichkeitsreaktionen auf einige Bestandteile der Tabletten möglich. Alle Teilnehmer erhalten Zugang zu den Kontaktdaten der Ermittler. Jegliche Nebenwirkungen sollten unverzüglich den Prüfärzten gemeldet werden.

Rücktritts- oder Kündigungsgründe

Im Folgenden finden Sie eine Liste möglicher Gründe für einen Abbruch der Studienbehandlung:

• Screening-Fehler
• Widerruf der Einwilligung vorbehalten
• Der Studienteilnehmer hält sich nicht an die Studienverfahren
• Unerwünschtes Ereignis, das nach Ansicht des Prüfarztes im besten Interesse des Patienten wäre, die Studienteilnahme abzubrechen
• Protokollverletzung, die eine Einstellung erfordert
• Lost to follow-up Allen Probanden steht es frei, jederzeit aus beliebigen Gründen, ob angegeben oder nicht, und unbeschadet von der Teilnahme zurückzutreten.

Statistischer Analyseplan Alle Analysen werden unter Verwendung der Per-Protocol-Population durchgeführt: Alle Probanden werden analysiert, die nicht wesentlich vom Protokoll abgewichen sind, wie vom Studienleiter unmittelbar vor der Datenbanksperre auf Pro-Subjekt-Basis festgelegt.

Die Daten werden als Mittelwerte und Standardabweichungen mit 95-%-Konfidenzintervallen, Medianen und 25- und 75-Perzentilen sowie Prozentsätzen je nach Typ der Variablen dargestellt. Die Normalität und Sphärizität der Verteilung kontinuierlicher Variablen wird mit Shapiro-Wilk- bzw. Leven-Tests bewertet. Wenn die Annahmen von Normalität und Sphärizität erfüllt sind, wird ein gemischtes ANOVA-Modell mit wiederholten Messungen durchgeführt, gefolgt von einem Post-hoc-Tukey-Test mit Anpassung für Mehrfachvergleiche. Wenn die oben genannten Annahmen nicht erfüllt sind, werden die Unterschiede zwischen den Gruppen mit dem Mann-Witney-U-Test und die Unterschiede innerhalb der Gruppen zu verschiedenen Studienzeitpunkten mit dem Friedman-Test mit Post-hoc-Vergleichen bewertet. Die gleichen nicht-parametrischen Tests werden für die Analysen kategorialer und ordinaler Variablen verwendet. Fishers exakter Test wird verwendet, um auf die Häufigkeiten kategorialer Variablen in den Gruppen zuzugreifen. Die Korrelation zwischen Speichelrate, sIgA-Konzentration im Speichel, TQHPI, DMFT, Zerfall und PMA wird mit dem Spearman-Korrelationskoeffizienten bewertet.

Alle zusammenfassenden Tabellen werden mit einer Spalte für jeden Zeitpunkt und Zeilen für jedes bewertete Ergebnis strukturiert und mit der für diese Tabelle/Behandlung relevanten Gesamtpopulationsgröße, einschließlich fehlender Beobachtungen, kommentiert.