Probiotics가 구강 건강에 미치는 영향

포함 기준을 충족할 20-24세의 30명의 동의한 환자가 연구에 모집될 것입니다. 준비 단계에서 환자를 모집하고 무작위화하며 구강 위생 프로토콜을 표준화하고 연구원을 보정하고 훈련합니다. 주요 단계에는 이중 맹검, 무작위, 두 팔 병렬 그룹, 프로바이오틱스 효과에 대한 위약 대조 연구 및 휴약 기간이 포함됩니다. 환자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다(그룹 1 - 프로바이오틱스, 그룹 2 - 위약). 임상 검사는 4주(프로바이오틱/위약 섭취) 및 6주(워시아웃) 후 기준선에서 수행되며 DMFT 지수, 구강 위생 수준(Quigley-Hein 플라크 지수의 Turesky 수정( TMQHPI), 잇몸 염증(PMA 지수), 타액분비율(자극되지 않은 타액 흐름), 분비성 면역글로불린 A의 타액 농도.

연구는 연구 개시로부터 4주 이내에 등록을 완료할 것으로 추정됩니다. 그러나 연구 목표가 달성될 때까지 등록은 열려 있습니다. 각 피험자에 대한 본 연구의 기간은 최대 8주(4주 - 준비 기간, 4주 - 개입 기간 및 워시 아웃 기간(2주))입니다.

스크리닝(초차)방문

• 피험자와 함께 연구를 검토하고 서면 동의서를 얻습니다.
• 대상자에게 고유한 심사/접수 번호 부여
• 포함/제외 기준에 따라 적격성을 결정하기 위해 병력 및 약물 이력을 검토하고 기록합니다.
• 인구통계 기록(연령, 성별)
• 바이탈 문서화
• 처방전 없이 구입할 수 있는 약과 한약을 포함한 모든 현재 약을 문서화하십시오.

• 신체 검사 수행

  • DMFT 지수 결정
  • 구강 위생 수준 결정(TQHPI)
• 표준화된 칫솔질 기술에 대한 교육을 제공합니다.

할당 은닉은 "제3자"(연구에 참여하지 않을 사람)가 번호를 매긴 컨테이너를 사용하여 수행됩니다. 제목이 없는 병 속의 알약은 용기에 넣습니다. 다른 그룹의 태블릿은 비슷하게 보입니다. 등록 환자는 정제가 담긴 용기를 받게 됩니다. 환자나 연구원 모두 각 환자가 받은 정제의 유형을 알지 못합니다(이중 눈가림).

기준선(2차) 방문(스크리닝 방문으로부터 4주) - 모든 그룹

- 신체검사 실시

• DMFT 지수 결정
• 구강 위생 수준 결정(TQHPI)
• 잇몸 조직 상태 확인(PMA 지수)
• 자극되지 않은 타액 흐름 속도 결정
• 타액 내 분비성 면역글로불린 A의 농도 결정(ELISA)

세 번째 방문(기준선 방문으로부터 4주) - 모든 그룹

- 신체검사 실시

• DMFT 지수 결정
• 구강 위생 수준 결정(TQHPI))
• 잇몸 조직 상태 확인(PMA 지수)
• 자극되지 않은 타액 흐름 속도 결정
• 타액 내 분비성 면역글로불린 A의 농도 결정(ELISA)
• 부작용 평가

네 번째 방문(세 번째 방문 후 2주) = 최종 연구 방문 - 모든 그룹

• 신체검사 실시 • DMFT 지수 결정

  • 구강 위생 수준 결정(TQHPI))

  • 잇몸 조직 상태 확인(PMA 지수)

  • 자극되지 않은 타액 흐름 속도 결정
  • 타액 내 분비성 면역글로불린 A의 농도 결정(ELISA)
  • 부작용 평가

조기 종료 방문

• 부작용 평가
• 치료 후 합병증 평가
• 처방전 없이 구입할 수 있는 약과 한약을 포함한 모든 현재 약을 문서화하십시오.

연구의 준비 단계 환자 교육 구강 위생 지침이 제공되고 권장 사항 준수 여부는 매주 치과 진료소를 방문하여 관리됩니다. 참가자는 평가 기술 및 시험 절차에 익숙해질 것입니다. 관찰자의 자격 및 보정 임상 검사는 러시아 모스크바의 Sechenov University 치료 치과 부서의 구성원인 두 명의 치과 의사가 수행합니다. 심사관은 Kappa 통계를 사용하여 90%의 심사관 내 및 심사관 간 합의를 얻도록 훈련되고 보정됩니다.

무작위화 20-24세의 30명을 검사하고 연구 그룹 중 하나에 무작위로 배정합니다. 그룹 1은 프로바이오틱스(Streptococcus salivarius K12)가 함유된 정제를 사용합니다. 그룹 2는 위약이 포함된 정제를 사용합니다. 할당 은닉은 "제3자"(연구에 참여하지 않을 사람)가 번호를 매긴 컨테이너를 사용하여 수행됩니다. 제목이 없는 병에 든 정제는 용기에 넣습니다. 두 그룹의 태블릿은 비슷하게 보입니다. 등록 환자는 정제 용기를 받게 됩니다. 환자도 연구원도 사용되는 정제의 유형을 알지 못합니다.

치료 프로토콜 환자는 처방된 정제("Bactoblis", 등록 번호: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Serbia)) 4주간 1일 1정. 치료 과정이 끝나면 2주간의 휴약 기간이 뒤따릅니다. 휴약 기간 동안 환자는 처방된 정제 복용을 중단해야 합니다. 달성된 결과의 안정성을 평가하기 위해 세척 기간이 필요합니다. 통제 검사는 다음 기간에 실시됩니다: 4주 및 6주.

신체 검사

검사에는 다음 사항에 대한 결정이 포함됩니다.

DMFT 지수, 구강 위생 수준(TQHPI), 치은 조직 상태(PMA 지수), 무자극 타액 유속 및 타액 내 분비성 면역글로불린 A 농도(ELISA).

데이터 수집 및 보고. 데이터는 다음 시점에서 수집됩니다: 기준선 및 연구 4주 및 6주 후.

연구의 데이터는 조사가 완료 또는 종료된 날짜로부터 2년 동안 또는 프로토콜을 뒷받침하기 위해 기록이 더 이상 필요하지 않을 때까지(둘 중 더 늦은 날짜) 유지됩니다. 환자 기록 및 데이터는 해당 규제 당국에서 검사 및/또는 복사할 수 있습니다.

데이터 처리 및 기록 보관 데이터 입력은 RedCap 데이터베이스(생성된 모든 CRF를 포함함)에서 완료됩니다. 데이터는 CSV 파일 형식으로 내보낸 다음 데이터 분석에 사용됩니다. 식별되지 않은 데이터만 데이터 분석에 사용됩니다. 모든 하드카피 문서는 스폰서 승인 시 연구 완료 후 5년 이내에 파쇄됩니다. 수집된 비식별 데이터는 통계 분석을 위해 생물통계학자에게 전송됩니다.

이상 반응. 프로바이오틱스 또는 위약을 사용하는 환자로 인해 부작용이나 반응이 예상되지 않습니다. 그러나 일부 정제 성분에 대한 과민 반응은 여전히 ​​가능합니다. 모든 참가자는 조사자의 연락처 정보에 액세스할 수 있습니다. 모든 부작용은 조사관에게 즉시 보고되어야 합니다.

철회 또는 해지 사유

다음은 연구 치료제 중단의 가능한 이유 목록입니다.

• 스크리닝 실패
• 피험자 동의 철회
• 피험자가 연구 절차를 준수하지 않음
• 연구 참여를 중단하는 것이 피험자에게 최선의 이익이라고 연구자가 판단하는 부작용
• 중단을 요구하는 프로토콜 위반
• 후속 조치 상실 모든 피험자는 명시적이든 명시되지 않았든 어떤 이유로든 편견 없이 언제든지 참여를 철회할 수 있습니다.

통계적 분석 계획 모든 분석은 프로토콜별 모집단을 사용하여 수행됩니다. 모든 대상자는 데이터베이스 잠금 직전에 연구 주임 조사자가 대상별로 결정되는 대로 프로토콜에서 실질적으로 벗어나지 않은 사람을 분석합니다.

데이터는 95% 신뢰 구간, 중앙값, 25 및 75 백분위수, 변수 유형에 따라 백분율이 있는 평균 및 표준 편차로 표시됩니다. 연속 변수 분포의 정규성 및 구형도는 각각 Shapiro-Wilk 및 Leven 테스트로 평가됩니다. 정규성 및 구형도의 가정이 충족되면 반복 측정 혼합 ANOVA 모델이 수행되고 다중 비교를 위해 조정된 사후 Tukey 테스트가 수행됩니다. 앞서 언급한 가정이 만족되지 않으면 Mann-Witney U-test를 사용하여 그룹 간 차이를 평가하고 다른 연구 시점에서 그룹 내 차이를 사후 비교와 함께 Friedman 테스트로 평가합니다. 동일한 비모수 테스트가 범주형 및 순서형 변수의 분석에 사용됩니다. Fisher의 정확 테스트는 그룹의 범주형 변수 빈도에 액세스하는 데 사용됩니다. Spearman 상관 계수를 사용하여 타액 분비율, 타액 sIgA 농도, TQHPI, DMFT, Decay 및 PMA 간의 상관 관계를 평가합니다.

모든 요약 테이블은 각 시점에 대한 열과 각 평가 결과에 대한 행으로 구성되며 누락된 관찰을 포함하여 해당 테이블/치료와 관련된 전체 모집단 크기로 주석이 추가됩니다.