Влияние пробиотиков на здоровье полости рта
Влияние пероральных пробиотиков (Streptococcus Salivarius K12) на биопленку, слюноотделение и уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне: экспериментальное рандомизированное клиническое исследование
Это будет двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с двумя параллельными группами влияния пероральных пробиотиков, содержащих Streptococcus salivarius K12, на пероральную биопленку, скорость слюноотделения и уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне.
Целью исследования является оценка влияния пероральных пробиотиков, содержащих штамм Streptococcus salivarius K12, на биопленку полости рта, скорость нестимулированного слюноотделения и уровень секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в слюне.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование будут включены 30 добровольно согласившихся пациентов в возрасте 20-24 лет, которые будут соответствовать критериям включения. На подготовительном этапе будут набраны и рандомизированы пациенты, их протоколы гигиены полости рта будут стандартизированы, исследователи будут откалиброваны и обучены. Основная фаза будет включать двойное слепое, рандомизированное, параллельное групповое исследование с двумя группами, плацебо-контролируемое исследование эффектов пробиотиков и период вымывания. Пациенты будут случайным образом разделены на 2 группы (1-я группа — пробиотики, 2-я группа — плацебо). Клиническое обследование будет проводиться на исходном уровне, через 4 недели (прием пробиотиков/плацебо) и 6 недель (вымывание) и будет включать оценку индекса DMFT, уровня гигиены полости рта (модификация Турески индекса зубного налета Куигли-Хейна ( TMQHPI)), воспаление десен (индекс PMA), скорость слюноотделения (нестимулированный слюноотделение) и концентрацию секреторных иммуноглобулинов А в слюне.
Ожидается, что исследование завершится зачислением в течение 4 недель с момента начала исследования; однако регистрация будет оставаться открытой до тех пор, пока цель исследования не будет достигнута. Продолжительность этого исследования для каждого субъекта будет составлять максимум восемь (10) недель: 4 недели - подготовительный период, 4 недели - период вмешательства и период вымывания (2 недели).
Скрининг (первое) посещение
- Проанализируйте исследование с субъектом и получите письменное информированное согласие.
- Назначьте субъекту уникальный номер проверки/регистрации
- Просмотрите и запишите историю болезни и историю приема лекарств, чтобы определить соответствие требованиям на основе критериев включения/исключения.
- Демографические данные (возраст, пол)
- Документ жизненно важные органы
- Задокументируйте все текущие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и лекарственные травы.
Проведите медицинский осмотр
- Определить индекс DMFT
- Определить уровень гигиены полости рта (TQHPI)
- Проведите обучение стандартным методам чистки зубов.
Сокрытие выделения будет осуществляться с использованием контейнеров, пронумерованных «третьим лицом» (лицом, которое не будет участвовать в исследовании). Таблетки во флаконах без названий будут помещены в контейнеры. Таблетки в разных группах будут выглядеть одинаково. Пациент при поступлении получает контейнер с таблетками. Ни пациенты, ни исследователи не будут знать о типе таблеток, полученных каждым пациентом (двойной слепой метод).
Исходный (второй) визит (через 4 недели после визита для скрининга) — все группы
- Провести физический осмотр
- Определить индекс DMFT
- Определить уровень гигиены полости рта (TQHPI)
- Определить состояние тканей десны (индекс РМА)
- Определить скорость нестимулированного слюноотделения
- Определить концентрацию секреторных иммуноглобулинов А в слюне (ИФА)
Третий визит (через 4 недели после исходного визита) — все группы
- Провести физический осмотр
- Определить индекс DMFT
- Определить уровень гигиены полости рта (TQHPI))
- Определить состояние тканей десны (индекс РМА)
- Определить скорость нестимулированного слюноотделения
- Определить концентрацию секреторных иммуноглобулинов А в слюне (ИФА)
- Оценить нежелательные явления
Четвертый визит (через 2 недели после третьего визита) = последний учебный визит - все группы
Выполните физикальное обследование • Определите индекс DMFT.
• Определить уровень гигиены полости рта (TQHPI))
• Определить состояние тканей десны (индекс PMA)
- Определить скорость нестимулированного слюноотделения
- Определить концентрацию секреторных иммуноглобулинов А в слюне (ИФА)
- Оценить нежелательные явления
Визит досрочного завершения
- Оценить нежелательные явления
- Оцените наличие осложнений после лечения
- Задокументируйте все текущие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и лекарственные травы.
Подготовительный этап исследования. Обучение пациента. Будут даны инструкции по гигиене полости рта, и соблюдение рекомендаций будет контролироваться еженедельными посещениями стоматологического кабинета. Участники будут ознакомлены с методами оценки и процедурами испытаний. Квалификация и калибровка наблюдателей. Клинические обследования будут проводиться двумя стоматологами, являющимися сотрудниками кафедры терапевтической стоматологии Сеченовского университета, Москва, Россия. Экзаменаторы будут обучены и откалиброваны для получения согласия внутри и между экспертами на уровне 90% с использованием статистики Каппа.
Рандомизация 30 человек в возрасте 20-24 лет будут обследованы и случайным образом распределены в одну из групп исследования: Группа 1 будет принимать таблетки, содержащие пробиотик (Streptococcus salivarius K12). Группа 2 будет использовать таблетки, содержащие плацебо. Сокрытие выделения будет осуществляться с использованием контейнеров, пронумерованных «третьим лицом» (лицом, которое не будет участвовать в исследовании). Таблетки во флаконах без каких-либо наименований будут помещены в контейнеры. Таблетки в обеих группах будут выглядеть одинаково. Пациент при регистрации получит контейнер с таблетками. Ни пациенты, ни исследователи не будут знать о типе используемых таблеток.
Протокол лечения Пациентам будут назначены таблетки («Бактоблис», регистрационный номер: АМ.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Ниш, Сербия)) на 4 недели по 1 таблетке в день. После окончания курса лечения следует двухнедельный период вымывания. В течение периода вымывания пациенты должны будут прекратить прием назначенных им таблеток. Период вымывания необходим для оценки стабильности достигнутых результатов. Контрольные осмотры будут проводиться в следующие сроки: 4 недели и 6 недель.
Физикальное обследование
Экспертиза будет включать в себя определение:
Индекс DMFT, уровень гигиены полости рта (TQHPI), состояние тканей десны (индекс PMA), скорость нестимулированного слюноотделения, концентрация секреторных иммуноглобулинов А в слюне (ИФА).
Сбор данных и отчетность. Данные будут собираться в следующие моменты: в начале исследования, а также через 4 и 6 недель исследования.
Данные исследования будут храниться в течение двух (2) лет после даты завершения, прекращения расследования или до тех пор, пока записи больше не требуются для поддержки протокола, в зависимости от того, какая дата наступит позднее. Записи и данные пациентов могут быть проверены и/или скопированы соответствующими регулирующими органами.
Обработка данных и ведение записей Ввод данных будет осуществляться в базу данных RedCap (которая будет охватывать все созданные CRF). Данные будут экспортированы в файл формата CSV, который затем будет использоваться для анализа данных. Для анализа данных будут использоваться только обезличенные данные. Все бумажные документы будут уничтожены в течение пяти лет после завершения исследования после утверждения Спонсором. Собранные деидентифицированные данные будут отправлены специалисту по биостатистике для статистического анализа.
Неблагоприятные реакции. Не ожидается каких-либо неблагоприятных исходов или реакций из-за того, что пациент использует пробиотики или плацебо. Однако возможны реакции гиперчувствительности на некоторые компоненты таблеток. Всем участникам будет предоставлен доступ к контактной информации следователей. О любых побочных реакциях следует немедленно сообщать исследователям.
Причины отзыва или прекращения действия
Ниже приведен список возможных причин прекращения исследуемого лечения:
- Сбой проверки
- Тема отзыва согласия
- Субъект не соответствует процедурам исследования
- Побочное явление, при котором, по мнению исследователя, в интересах субъекта прекратить участие в исследовании.
- Нарушение протокола, требующее прекращения
- Потерян для дальнейшего наблюдения Все субъекты могут отказаться от участия в любое время по любой причине, указанной или неуказанной, и без ущерба для себя.
План статистического анализа Все анализы будут выполняться с использованием популяции согласно протоколу: будут проанализированы все субъекты, которые существенно не отклонились от протокола, которые будут определены главным исследователем исследования непосредственно перед блокировкой базы данных для каждого субъекта.
Данные будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений с 95% доверительными интервалами, медиан и 25- и 75-процентилей, а также процентов в зависимости от типа переменных. Нормальность и сферичность распределения непрерывных переменных будут оцениваться с помощью критериев Шапиро-Уилка и Левена соответственно. Если выполняются предположения о нормальности и сферичности, будет выполняться смешанная модель ANOVA с повторными измерениями, а затем апостериорный тест Тьюки с поправкой на множественные сравнения. Если вышеупомянутые предположения не выполняются, различия между группами будут оцениваться с использованием U-критерия Манна-Уитни, а различия внутри групп в разные моменты времени исследования будут оцениваться с помощью критерия Фридмана с апостериорными сравнениями. Те же непараметрические тесты будут использоваться для анализа категориальных и порядковых переменных. Точный критерий Фишера будет использоваться для доступа к частотам категориальных переменных в группах. Корреляция между скоростью слюноотделения, концентрацией sIgA в слюне, TQHPI, DMFT, распадом и PMA будет оцениваться с использованием коэффициента корреляции Спирмена.
Все сводные таблицы будут структурированы со столбцом для каждой временной точки и строками для каждого оцененного результата и будут аннотированы с указанием общего размера популяции, относящегося к этой таблице/лечению, включая любые отсутствующие наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 121059
- Institute of Dentistry of Sechenov University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- постоянный прикус;
- Наличие более 20 зубов;
- Отсутствие системных и хронических заболеваний.
Критерии невключения:
- Более 5 полостей, требующих лечения;
- Отказ подписать информированное согласие;
- Прием пищевых добавок и лекарств, содержащих пробиотики или пребиотики, за 3 недели до исследования;
- Прием антибиотиков (в течение 1 месяца до исследования);
- Ортодонтическое и протезное лечение;
- Аллергия на компоненты препаратов, используемых в исследовании.
Критерий исключения:
- Использование других средств гигиены, иммуностимуляторов и антибактериальных средств, пробиотиков, пребиотиков во время исследования;
- Отказ от приема данного лекарства;
- Неявка на профилактические осмотры.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1 группа - пробиотик
Применение таблеток, содержащих Streptococcus salivarius K12 («Бактоблис», регистрационный номер: АМ.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o.; 18116, Ниш, Сербия)) 1 раз в сутки в течение 4 недель. (перед сном после вечерней чистки). Состав: основное действующее вещество - Streptococcus salivarius K12 (≥1×109 КОЕ в 1 таблетке), вспомогательные вещества - фруктоза (подсластитель), мальтодекстрин, диоксид кремния, стеарат магния (растительный), ароматизатор клубника. |
рассасывать таблетки во рту один раз в день в течение 4 недель
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: 2 группа - плацебо
Применение таблеток плацебо один раз в день в течение 4 недель (перед сном после вечерней чистки зубов). Состав: фруктоза (подсластитель), мальтодекстрин, диоксид кремния, стеарат магния (растительный), ароматизатор (клубничный). |
рассасывать таблетки во рту один раз в день в течение 4 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения концентрации секреторного иммуноглобулина А в слюне
Временное ограничение: Через 4 недели после исходного уровня
|
Уровни секреторного IgA в слюне определяют с помощью набора 8668 IgA для секреторного ИФА-БЕСТ (VectorBest, Новосибирск, Россия), основанного на двухэтапной «сэндвичевой» версии твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
|
Через 4 недели после исходного уровня
|
|
Изменения концентрации секреторного иммуноглобулина А в слюне
Временное ограничение: Через 6 недель после исходного уровня
|
Уровни секреторного IgA в слюне определяют с помощью набора 8668 IgA для секреторного ИФА-БЕСТ (VectorBest, Новосибирск, Россия), основанного на двухэтапной «сэндвичевой» версии твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
|
Через 6 недель после исходного уровня
|
|
Изменения скорости нестимулированного слюноотделения
Временное ограничение: Через 4 недели после исходного уровня
|
участники воздерживаются от еды, питья, курения или проведения гигиены полости рта в течение как минимум 90 минут до сбора слюны.
Чтобы избежать суточных колебаний количества слюны, все измерения проводят утром.
Участников удобно усаживают, и после нескольких минут расслабления их обучают избегать глотания слюны и просят наклониться вперед и выплюнуть всю слюну, которую они производят каждые 2 минуты, через стеклянную воронку в градуированную пробирку.
Измеряют объем, собранный за 10 минут.
Скорость потока определяется по формуле: Скорость слюноотделения (мл/мин) = объем слюны (мл) / время сбора слюны (мин).
|
Через 4 недели после исходного уровня
|
|
Изменения скорости нестимулированного слюноотделения
Временное ограничение: Через 6 недель после исходного уровня
|
участники воздерживаются от еды, питья, курения или проведения гигиены полости рта в течение как минимум 90 минут до сбора слюны.
Чтобы избежать суточных колебаний количества слюны, все измерения проводят утром.
Участников удобно усаживают, и после нескольких минут расслабления их обучают избегать глотания слюны и просят наклониться вперед и выплюнуть всю слюну, которую они производят каждые 2 минуты, через стеклянную воронку в градуированную пробирку.
Измеряют объем, собранный за 10 минут.
Скорость потока определяется по формуле: Скорость слюноотделения (мл/мин) = объем слюны (мл) / время сбора слюны (мин).
|
Через 6 недель после исходного уровня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модификация Турески индекса зубного налета Куигли-Хейна
Временное ограничение: Через 4 недели после исходного уровня
|
Раствор для обнаружения зубного налета используется для обнаружения налета как на вестибулярной, так и на оральной поверхностях всех зубов, кроме третьих моляров. Каждая поверхность делится на 3 сегмента: мезиальный, центральный и дистальный. Таким образом, для каждого зуба оценивают 6 сегментов. Критерии оценки: 0 - нет окрашивания;
|
Через 4 недели после исходного уровня
|
|
Модификация Турески индекса зубного налета Куигли-Хейна
Временное ограничение: Через 6 недель после исходного уровня
|
Раствор для обнаружения зубного налета используется для обнаружения налета как на вестибулярной, так и на оральной поверхностях всех зубов, кроме третьих моляров. Каждая поверхность делится на 3 сегмента: мезиальный, центральный и дистальный. Таким образом, для каждого зуба оценивают 6 сегментов. Критерии оценки: 0 - нет окрашивания;
|
Через 6 недель после исходного уровня
|
|
Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс
Временное ограничение: Через 4 недели после исходного уровня
|
Тест оценивают нанесением йодсодержащего раствора на десну вокруг всех зубов.
Тест отрицательный, если слизистая имеет светло-желтый цвет.
При наличии воспаления десен наблюдается желто-коричневое окрашивание различной интенсивности.
Индекс PMA присваивается каждой десневой единице зубов верхней и нижней челюсти следующим образом: 0 — нет воспаления и 1 — воспаление.
Общий балл индекса PMA рассчитывается для каждого пациента соответственно.
Этот индекс оценивает количество единиц десны (папиллярных, маргинальных и прикрепленной десны), демонстрирующих воспаление десны вокруг прорезавшихся зубов.
|
Через 4 недели после исходного уровня
|
|
Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс
Временное ограничение: Через 6 недель после исходного уровня
|
Тест оценивают нанесением йодсодержащего раствора на десну вокруг всех зубов.
Тест отрицательный, если слизистая имеет светло-желтый цвет.
При наличии воспаления десен наблюдается желто-коричневое окрашивание различной интенсивности.
Индекс PMA присваивается каждой десневой единице зубов верхней и нижней челюсти следующим образом: 0 — нет воспаления и 1 — воспаление.
Общий балл индекса PMA рассчитывается для каждого пациента соответственно.
Этот индекс оценивает количество единиц десны (папиллярных, маргинальных и прикрепленной десны), демонстрирующих воспаление десны вокруг прорезавшихся зубов.
|
Через 6 недель после исходного уровня
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Ksenia Babina, PhD, Sechenov University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Polyakova MA, Arakelyan MG, Babina KS, Margaryan EG, Sokhova IA, Doroshina VY, Novozhilova NE. Qualitative and Quantitative Assessment of Remineralizing Effect of Prophylactic Toothpaste Promoting Brushite Formation: A Randomized Clinical Trial. J Int Soc Prev Community Dent. 2020 May 7;10(3):359-367. doi: 10.4103/jispcd.JISPCD_493_19. eCollection 2020 May-Jun.
- Babina K, Salikhova D, Polyakova M, Svitich O, Samoylikov R, Ahmad El-Abed S, Zaytsev A, Novozhilova N. The Effect of Oral Probiotics (Streptococcus Salivarius k12) on the Salivary Level of Secretory Immunoglobulin A, Salivation Rate, and Oral Biofilm: A Pilot Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2022 Mar 7;14(5). pii: 1124. doi: 10.3390/nu14051124.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18081211
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Бактоблис
-
University of SouthamptonНеизвестный