Vliv probiotik na zdraví ústní dutiny

Do studie bude přijato 30 pacientů ve věku 20-24 let, kteří budou splňovat kritéria pro zařazení. V přípravné fázi budou pacienti vybráni a randomizováni, jejich protokoly ústní hygieny budou standardizovány, výzkumníci budou kalibrováni a vyškoleni. Hlavní fáze bude zahrnovat dvojitě zaslepenou, randomizovanou, dvouramennou paralelní skupinu, placebem kontrolovanou studii účinků probiotik a vymývací období. Pacienti budou náhodně rozděleni do 2 skupin (skupina 1 - probiotika, skupina 2 - placebo). Klinické vyšetření bude provedeno na začátku, po 4 týdnech (příjem probiotika/placeba) a 6 týdnech (vymývání) a bude zahrnovat hodnocení indexu DMFT, úrovně ústní hygieny (Tureskyho modifikace indexu Quigley-Hein Plaque Index ( TMQHPI)), zánět dásní (index PMA), rychlost slinění (nestimulovaný tok slin) a koncentrace sekrečních imunoglobulinů A ve slinách.

Odhaduje se, že studie dokončí zápis do 4 týdnů od zahájení studie; zápis však zůstane otevřený, dokud nebude splněn studijní cíl. Doba trvání této studie pro každý subjekt bude maximálně osm (10) týdnů: 4 týdny - přípravné období, 4 týdny - období intervence a vymývací období (2 týdny).

Screeningová (první) návštěva

• Prohlédněte si studii se subjektem a získejte písemný informovaný souhlas
• Přidělte subjektu jedinečné číslo prověřování/zápisu
• Prohlédněte si a zaznamenejte anamnézu a anamnézu léků, abyste určili způsobilost na základě kritérií pro zařazení/vyloučení
• Zaznamenejte demografické údaje (věk, pohlaví)
• Dokumentujte údaje
• Dokumentujte všechny současné léky, včetně léků volně prodejných a bylinných léků

• Proveďte fyzikální vyšetření

  • Určete index DMFT
  • Určete úroveň ústní hygieny (TQHPI)
• Poskytněte školení ve standardizovaných technikách kartáčování.

Utajení přidělení bude provedeno pomocí kontejnerů očíslovaných "třetí osobou" (osobou, která se studie nezúčastní). Tablety v lahvičkách bez názvu budou umístěny do kontejnerů. Tablety v různých skupinách budou vypadat podobně. Pacient při zápisu obdrží nádobku s tablety. Ani pacienti, ani výzkumní pracovníci nebudou vědět, jaký typ tablet dostává každý pacient (dvojité zaslepení).

Základní (druhá) návštěva (4 týdny od screeningové návštěvy) - všechny skupiny

- Proveďte fyzikální vyšetření

• Určete index DMFT
• Určete úroveň ústní hygieny (TQHPI)
• Určení stavu dásní (index PMA)
• Určete nestimulovaný průtok slin
• Stanovení koncentrace sekrečních imunoglobulinů A ve slinách (ELISA)

Třetí návštěva (4 týdny od základní návštěvy) – všechny skupiny

- Proveďte fyzikální vyšetření

• Určete index DMFT
• Určete úroveň ústní hygieny (TQHPI))
• Určení stavu dásní (index PMA)
• Určete nestimulovaný průtok slin
• Stanovení koncentrace sekrečních imunoglobulinů A ve slinách (ELISA)
• Vyhodnoťte nežádoucí účinky

Čtvrtá návštěva (2 týdny od třetí návštěvy) = Závěrečná studijní návštěva – všechny skupiny

• Proveďte fyzikální vyšetření • Určete index DMFT

  • Určete úroveň ústní hygieny (TQHPI))

  • Určení stavu dásní (index PMA)

  • Určete nestimulovaný průtok slin
  • Stanovení koncentrace sekrečních imunoglobulinů A ve slinách (ELISA)
  • Vyhodnoťte nežádoucí účinky

Návštěva předčasného ukončení

• Vyhodnoťte nežádoucí účinky
• Posuďte komplikace po léčbě
• Dokumentujte všechny současné léky, včetně léků volně prodejných a bylinných léků

Přípravná fáze studie Školení pacientů Budou vydány pokyny k ústní hygieně a dodržování doporučení bude kontrolováno týdenními návštěvami zubní ordinace. Účastníci budou seznámeni s technikami hodnocení a zkušebními postupy Kvalifikace a kalibrace pozorovatelů Klinická vyšetření budou provádět dva zubní lékaři, kteří jsou členy oddělení terapeutické stomatologie, Sechenov University, Moskva, Rusko. Zkoušející budou vyškoleni a kalibrováni tak, aby získali 90% shodu mezi zkoušejícími a mezi zkoušejícími pomocí statistik Kappa.

Randomizace 30 osob ve věku 20-24 let bude vyšetřeno a náhodně rozděleno do jedné ze studijních skupin: Skupina 1 bude užívat tablety obsahující probiotikum (Streptococcus salivarius K12). Skupina 2 bude používat tablety obsahující placebo. Utajení přidělení bude provedeno pomocí kontejnerů očíslovaných "třetí osobou" (osobou, která se studie nezúčastní). Tablety v lahvičkách bez názvu budou umístěny do kontejnerů. Tablety v obou skupinách budou vypadat podobně. Pacient při zápisu obdrží nádobku s tabletami. Pacienti ani výzkumníci nebudou vědět, jaký typ tablet se používá.

Protokol léčby Pacienti budou užívat předepsané tablety („Bactoblis“, registrační číslo: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Niš, Srbsko)) po dobu 4 týdnů 1 tableta denně. Po ukončení léčebné kúry bude následovat dvoutýdenní vymývací období. Během vymývacího období budou muset pacienti přestat užívat předepsané tablety. Pro posouzení stability dosažených výsledků je nutné vymývací období. Kontrolní vyšetření budou prováděna v těchto termínech: 4 týdny a 6 týdnů.

Vyšetření

Vyšetření bude zahrnovat stanovení:

Index DMFT, úroveň ústní hygieny (TQHPI), stav gingivální tkáně (PMA index), nestimulovaný průtok slin a koncentrace sekrečních imunoglobulinů A ve slinách (ELISA).

Sběr dat a reportování. Data budou sbírána v následujících bodech: na začátku a po 4 a 6 týdnech studie.

Údaje ze studie budou uchovávány po dobu dvou (2) let od data ukončení, ukončení šetření nebo do doby, kdy záznamy již nebudou nutné k podpoře protokolu, podle toho, které datum nastane později. Záznamy a data pacientů jsou způsobilé ke kontrole a/nebo kopírování příslušnými regulačními orgány.

Manipulace s daty a vedení záznamů Zadávání dat bude dokončeno v databázi RedCap (která bude pokrývat všechny vytvořené CRF). Data budou exportována do formátu CSV, který bude následně použit pro analýzu dat. Pro analýzu dat budou použita pouze neidentifikovaná data. Všechny tištěné dokumenty budou po schválení sponzorem skartovány do pěti let po dokončení studie. Shromážděná neidentifikovaná data budou odeslána biostatistikovi ke statistické analýze.

Nežádoucí reakce. Neočekávají se žádné nepříznivé výsledky nebo reakce způsobené pacientem užívajícím probiotika nebo placebo. Stále jsou však možné reakce přecitlivělosti na některé složky tablet. Všichni účastníci budou mít přístup ke kontaktním údajům vyšetřovatelů. Jakékoli nežádoucí účinky by měly být okamžitě hlášeny zkoušejícím.

Důvody odstoupení nebo ukončení

Níže je uveden seznam možných důvodů pro přerušení studijní léčby:

• Selhání screeningu
• Subjekt odvolání souhlasu
• Předmět není v souladu se studijními postupy
• Nežádoucí událost, která by podle názoru zkoušejícího byla v nejlepším zájmu subjektu ukončit účast ve studii
• Porušení protokolu vyžadující přerušení
• Ztraceno v navazování Všechny subjekty mohou kdykoli, z jakéhokoli důvodu, specifikovaného nebo nespecifikovaného, ​​a bez předsudků odstoupit od účasti.

Plán statistické analýzy Všechny analýzy budou provedeny s použitím populace podle protokolu: budou analyzováni všichni jedinci, kteří se podstatně neodchýlili od protokolu, jak to určí na základě jednotlivých subjektů hlavní výzkumník studie bezprostředně před uzamčením databáze.

Data budou prezentována jako průměry a standardní odchylky s 95% intervaly spolehlivosti, mediány a 25 a 75 percentily a procenta v závislosti na typu proměnných. Normalita a sféričnost distribuce spojitých proměnných bude hodnocena Shapiro-Wilkovým a Levenovým testem. Pokud jsou splněny předpoklady normality a sféricity, bude proveden smíšený model ANOVA s opakovanými měřeními následovaný post-hoc Tukey testem s úpravou pro vícenásobná srovnání. Pokud výše uvedené předpoklady nejsou splněny, budou rozdíly mezi skupinami hodnoceny pomocí Mann-Witneyho U-testu a rozdíl ve skupinách v různých časových bodech studie bude hodnocen Friedmanovým testem s post-hoc srovnáním. Stejné neparametrické testy budou použity pro analýzy kategoriálních a ordinálních proměnných. Pro přístup k četnostem kategoriálních proměnných ve skupinách bude použit Fisherův exaktní test. Korelace mezi mírou slinění, koncentrací sIgA ve slinách, TQHPI, DMFT, rozpadem a PMA bude hodnocena pomocí Spearmanova korelačního koeficientu.

Všechny souhrnné tabulky budou strukturovány se sloupcem pro každý časový bod a řádky pro každý hodnocený výsledek a budou označeny celkovou velikostí populace relevantní pro tuto tabulku/léčbu, včetně jakýchkoli chybějících pozorování.