O efeito dos probióticos na saúde bucal

Trinta pacientes consentidos com idades entre 20 e 24 anos que atenderão aos critérios de inclusão serão recrutados no estudo. Na fase preparatória, os pacientes serão recrutados e randomizados, seus protocolos de higiene bucal serão padronizados, os pesquisadores serão calibrados e treinados. A fase principal incluirá um estudo duplo-cego, randomizado, de dois braços paralelos, estudo controlado por placebo dos efeitos dos probióticos e período de wash-out. Os pacientes serão divididos aleatoriamente em 2 grupos (grupo 1 - probióticos, grupo 2 - placebo). O exame clínico será realizado no início do estudo, após 4 semanas (ingestão de probiótico/placebo) e 6 semanas (wash-out), e incluirá a avaliação do índice CPOD, nível de higiene oral (a Modificação de Turesky do Índice de Placa Quigley-Hein ( TMQHPI)), inflamação gengival (índice PMA), taxa de salivação (fluxo salivar não estimulado) e concentração salivar de imunoglobulinas secretoras A.

Estima-se que o estudo conclua a inscrição dentro de 4 semanas a partir do início do estudo; no entanto, as inscrições permanecerão abertas até que o objetivo do estudo seja alcançado. A duração deste estudo para cada sujeito será de no máximo oito (10) semanas: 4 semanas - período preparatório, 4 semanas - período de intervenção e período de wash out (2 semanas).

Triagem (primeira) visita

• Revise o estudo com o sujeito e obtenha o consentimento informado por escrito
• Atribua ao sujeito um número de triagem/inscrição exclusivo
• Revise e registre o histórico médico e o histórico de medicamentos para determinar a elegibilidade com base nos critérios de inclusão/exclusão
• Dados demográficos do registro (idade, sexo)
• Dados vitais do documento
• Documente todos os medicamentos atuais, incluindo medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos

• Realizar exame físico

  • Determinar o índice CPOD
  • Determinar o nível de higiene oral (TQHPI)
• Forneça treinamento em técnicas de escovação padronizadas.

A ocultação da alocação será realizada por meio de recipientes numerados por um “terceiro” (pessoa que não participará do estudo). Os comprimidos nos frascos sem títulos serão colocados nos recipientes. Os tablets em grupos diferentes serão semelhantes. O paciente na inscrição receberá um recipiente com comprimidos. Nem os pacientes nem os pesquisadores estarão cientes do tipo de comprimidos recebidos por cada paciente (duplo cego).

Consulta inicial (segunda) (4 semanas a partir da visita de triagem) - todos os grupos

- Realizar exame físico

• Determinar o índice CPOD
• Determinar o nível de higiene oral (TQHPI)
• Determinar a condição do tecido gengival (índice PMA)
• Determinar a taxa de fluxo salivar não estimulado
• Determinar uma concentração de imunoglobulinas secretoras A na saliva (ELISA)

Terceira visita (4 semanas a partir da visita inicial) - todos os grupos

- Realizar exame físico

• Determinar o índice CPOD
• Determinar o nível de higiene oral (TQHPI))
• Determinar a condição do tecido gengival (índice PMA)
• Determinar a taxa de fluxo salivar não estimulado
• Determinar uma concentração de imunoglobulinas secretoras A na saliva (ELISA)
• Avaliar eventos adversos

Quarta visita (2 semanas a partir da terceira visita) = Visita de estudo final - todos os grupos

• Realizar exame físico • Determinar o índice CPOD

  • Determinar o nível de higiene oral (TQHPI))

  • Determinar a condição do tecido gengival (índice PMA)

  • Determinar a taxa de fluxo salivar não estimulado
  • Determinar uma concentração de imunoglobulinas secretoras A na saliva (ELISA)
  • Avaliar eventos adversos

Visita de Rescisão Antecipada

• Avaliar eventos adversos
• Avalie as complicações após os tratamentos
• Documente todos os medicamentos atuais, incluindo medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos

Fase preparatória do estudo Treinamento do paciente Serão dadas instruções de higiene bucal e o cumprimento das recomendações será controlado com visitas semanais ao consultório odontológico. Os participantes serão familiarizados com as técnicas de avaliação e procedimentos do ensaio Qualificação e calibração dos observadores Os exames clínicos serão realizados por dois dentistas membros do Departamento de Odontologia Terapêutica da Universidade Sechenov, Moscou, Rússia. Os examinadores serão treinados e calibrados para obter uma concordância intra e interexaminadores de 90%, usando a estatística Kappa.

Randomização Trinta pessoas com idade entre 20-24 anos serão examinadas e aleatoriamente designadas para um dos grupos de estudo: Grupo 1 usará comprimidos contendo probiótico (Streptococcus salivarius K12). O grupo 2 usará comprimidos contendo placebo. A ocultação da alocação será realizada por meio de recipientes numerados por um “terceiro” (pessoa que não participará do estudo). Os comprimidos em frascos sem títulos serão colocados nos recipientes. Os tablets em ambos os grupos serão semelhantes. O paciente na inscrição receberá um recipiente de comprimidos. Nem os pacientes nem os pesquisadores estarão cientes do tipo de comprimidos usados.

Protocolo de tratamento Os pacientes usarão os comprimidos prescritos ("Bactoblis", número de registro: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18, MEDICO DOMUS, d.d.o. (18116, Nis, Sérvia)) durante 4 semanas 1 comprimido por dia. O final do ciclo de tratamento será seguido por um período de wash-out de duas semanas. Durante o período de wash-out, os pacientes terão que parar de tomar os comprimidos prescritos. Um período de wash-out é necessário para avaliar a estabilidade dos resultados alcançados. Os exames de controle serão realizados nos seguintes períodos: 4 semanas e 6 semanas.

Exame físico

O exame incluirá a determinação de:

Índice CPOD, nível de higiene bucal (TQHPI), condição do tecido gengival (índice PMA), taxa de fluxo salivar não estimulado e concentração de imunoglobulinas A secretoras na saliva (ELISA).

Coleta de dados e relatórios. Os dados serão coletados nos seguintes pontos: na linha de base e após 4 e 6 semanas do estudo.

Os dados do estudo serão mantidos por dois (2) anos após a data em que a investigação for concluída, encerrada ou até que os registros não sejam mais necessários para apoiar o protocolo, a data que for posterior. Os registros e dados do paciente são elegíveis para inspeção e/ou cópia pelas autoridades reguladoras aplicáveis.

Manipulação de dados e manutenção de registros A entrada de dados será concluída no banco de dados RedCap (que cobrirá todos os CRFs criados). Os dados serão exportados para o formato de arquivo CSV, que será usado para análise de dados. Somente dados não identificados serão usados ​​para análise de dados. Todos os documentos impressos serão destruídos dentro de cinco anos após a conclusão do estudo mediante aprovação do Patrocinador. Os dados não identificados coletados serão enviados a um bioestatístico para análise estatística.

Reações adversas. Não há expectativa de resultados ou reações adversas devido ao uso de probióticos ou placebo por um paciente. No entanto, ainda são possíveis reações de hipersensibilidade a alguns dos componentes dos comprimidos. Todos os participantes terão acesso às informações de contato dos investigadores. Quaisquer reações adversas devem ser relatadas imediatamente aos investigadores.

Razões para Retirada ou Rescisão

A seguir está uma lista de possíveis razões para a descontinuação do tratamento do estudo:

• Falha na Triagem
• Retirada de consentimento do sujeito
• O sujeito não está em conformidade com os procedimentos do estudo
• Evento adverso que, na opinião do investigador, seria do melhor interesse do sujeito interromper a participação no estudo
• Violação de protocolo que exige descontinuação
• Perda de acompanhamento Todos os sujeitos são livres para desistir da participação a qualquer momento, por qualquer motivo, especificado ou não especificado, e sem prejuízo.

Plano de análise estatística Todas as análises serão realizadas usando a população por protocolo: serão analisados ​​todos os indivíduos que não se desviaram substancialmente do protocolo conforme determinado individualmente pelo investigador principal do estudo imediatamente antes do bloqueio do banco de dados.

Os dados serão apresentados como médias e desvios padrão com intervalos de confiança de 95%, medianas e percentis 25 e 75, e percentuais dependendo do tipo de variáveis. A normalidade e a esfericidade da distribuição das variáveis ​​contínuas serão avaliadas pelos testes de Shapiro-Wilk e Leven, respectivamente. Se os pressupostos de normalidade e esfericidade forem satisfeitos, será realizado modelo ANOVA misto de medidas repetidas seguido de teste post-hoc de Tukey com ajuste para comparações múltiplas. Se as suposições acima não forem satisfeitas, as diferenças entre os grupos serão avaliadas usando o teste U de Mann-Witney e as diferenças dentro dos grupos em diferentes momentos do estudo serão avaliadas com o teste de Friedman com comparações post-hoc. Os mesmos testes não paramétricos serão utilizados para as análises de variáveis ​​categóricas e ordinais. O teste exato de Fisher será utilizado para acessar as frequências das variáveis ​​categóricas nos grupos. A correlação entre a taxa de salivação, concentração de sIgA salivar, TQHPI, CPOD, Decaimento e PMA será avaliada usando o coeficiente de correlação de Spearman.

Todas as tabelas de resumo serão estruturadas com uma coluna para cada ponto no tempo e linhas para cada resultado avaliado e serão anotadas com o tamanho total da população relevante para essa tabela/tratamento, incluindo quaisquer observações ausentes.