口腔の健康に対するプロバイオティクスの効果

包含基準を満たす20〜24歳の30人の同意患者が研究に採用されます。 準備段階では、患者が募集されて無作為化され、口腔衛生プロトコルが標準化され、研究者が調整および訓練されます。 主なフェーズには、二重盲検、無作為化、2 群の並行群、プロバイオティクス効果のプラセボ対照研究、およびウォッシュアウト期間が含まれます。 患者は無作為に2つのグループに分けられます（グループ1 - プロバイオティクス、グループ2 - プラセボ）。 臨床検査は、ベースライン、4週間後（プロバイオティクス/プラセボ摂取）および6週間後（ウォッシュアウト）に実施され、DMFT指数、口腔衛生レベルの評価が含まれます（Quigley-Hein Plaque IndexのTuresky修正（ TMQHPI))、歯肉炎 (PMA インデックス)、唾液分泌率 (刺激されていない唾液の流れ)、および分泌型免疫グロブリンの唾液濃度 A.

この研究は、研究開始から4週間以内に登録を完了すると推定されています。ただし、研究目標が達成されるまで、登録は引き続き可能です。 各被験者のこの研究の期間は、最大 8 週間です: 4 週間 - 準備期間、4 週間 - 介入期間、およびウォッシュアウト期間 (2 週間)。

スクリーニング（初回）来院

• 被験者と一緒に研究をレビューし、書面によるインフォームドコンセントを得る
• 被験者に一意のスクリーニング/登録番号を割り当てる
• 包含/除外基準に基づいて適格性を判断するために、病歴と薬歴を確認して記録します
• 人口統計の記録 (年齢、性別)
• バイタルの文書化
• 市販薬や漢方薬を含む、現在のすべての薬を文書化する

• 身体検査を行う

  • DMFT インデックスを決定する
  • 口腔衛生レベルの決定 (TQHPI)
• 標準化されたブラッシング技術のトレーニングを提供します。

割り当ての隠蔽は、「第三者」（研究に参加しない人）によって番号が付けられたコンテナを使用して実行されます。 タイトルのないボトルの錠剤は、容器に入れられます。 異なるグループのタブレットは似ています。 登録時の患者は、錠剤が入った容器を受け取ります。 患者も研究者も、各患者が受け取った錠剤の種類を認識しません (二重盲検)。

ベースライン (2 回目) 訪問 (スクリーニング訪問から 4 週間) - すべてのグループ

- 身体検査を行う

• DMFT インデックスを決定する
• 口腔衛生レベルの決定 (TQHPI)
• 歯肉組織の状態 (PMA インデックス) を決定します。
• 刺激されていない唾液の流量を決定する
• 唾液中の分泌型免疫グロブリン A の濃度を測定する (ELISA)

3 回目の訪問 (ベースライン訪問から 4 週間) - すべてのグループ

- 身体検査を行う

• DMFT インデックスを決定する
• 口腔衛生レベルの決定 (TQHPI))
• 歯肉組織の状態 (PMA インデックス) を決定します。
• 刺激されていない唾液の流量を決定する
• 唾液中の分泌型免疫グロブリン A の濃度を測定する (ELISA)
• 有害事象の評価

4 回目の訪問 (3 回目の訪問から 2 週間) = 最終調査訪問 - すべてのグループ

• 身体検査の実施 • DMFT 指数の決定

  • 口腔衛生レベルの決定 (TQHPI))

  •歯肉組織の状態（PMA指数）を決定する

  • 刺激されていない唾液の流量を決定する
  • 唾液中の分泌型免疫グロブリン A の濃度を測定する (ELISA)
  • 有害事象の評価

早期終了訪問

• 有害事象の評価
• 治療後の合併症の評価
• 市販薬や漢方薬を含む、現在のすべての薬を文書化する

研究の準備段階 患者のトレーニング 口腔衛生の指示が与えられ、推奨事項の順守は歯科医院への毎週の訪問で管理されます。 参加者は、評価技術と試験手順に慣れます 観察者の資格とキャリブレーション 臨床検査は、ロシア、モスクワのセチェノフ大学の治療歯科部門のメンバーである2人の歯科医によって行われます。 試験官は、カッパ統計を使用して、試験官内および試験官間で 90% の合意が得られるように訓練および調整されます。

無作為化 20 ～ 24 歳の 30 人が検査され、研究グループの 1 つにランダムに割り当てられます。グループ 1 は、プロバイオティクス (Streptococcus salivarius K12) を含む錠剤を使用します。 グループ 2 は、プラセボを含む錠剤を使用します。 割り当ての隠蔽は、「第三者」（研究に参加しない人）によって番号が付けられたコンテナを使用して実行されます。 タイトルのないボトル入りの錠剤は、容器に入れられます。 両方のグループのタブレットは似ています。 登録時の患者は、錠剤の容器を受け取ります。 患者も研究者も、使用されている錠剤の種類を知りません。

治療プロトコル 患者は処方された錠剤 (「Bactoblis」、登録番号: AM.01.06.01.003.Е.000024.07.18; 20.07.18、MEDICO DOMUS、d.d.o. (18116, Nis, Serbia)) 4 週間、1 日 1 錠。 治療コースの終了後、2週間のウォッシュアウト期間が続きます。 ウォッシュアウト期間中、患者は処方された錠剤の服用を中止する必要があります。 得られた結果の安定性を評価するには、ウォッシュアウト期間が必要です。 対照試験は、次の期間で実施されます：4 週間および 6 週間。

身体検査

審査には、次の決定が含まれます。

DMFT 指数、口腔衛生レベル (TQHPI)、歯肉組織の状態 (PMA 指数)、刺激されていない唾液流量、および唾液中の分泌型免疫グロブリン A の濃度 (ELISA)。

データの収集と報告。 データは次の時点で収集されます: ベースライン時、および研究の 4 週間後および 6 週間後。

調査のデータは、調査が完了または終了した日から 2 年間、またはプロトコルをサポートするために記録が不要になるまでのいずれか遅い方の日付まで保持されます。 患者の記録とデータは、該当する規制当局による検査および/またはコピーの対象となります。

データの処理と記録の保持 データ入力は、RedCap データベース (作成されたすべての CRF をカバーします) で完了します。 データは CSV ファイル形式にエクスポートされ、データ分析に使用されます。 データ分析には、匿名化されたデータのみが使用されます。 すべてのハードコピー文書は、治験依頼者の承認を得て、研究完了後 5 年以内にシュレッダーにかけられます。 収集された匿名化されたデータは、統計分析のために生物統計学者に送信されます。

有害反応。 プロバイオティクスまたはプラセボを使用している患者による有害な結果や反応は期待できません. ただし、錠剤の一部の成分に対する過敏症反応は依然として可能性があります。 すべての参加者は、調査員の連絡先情報にアクセスできます。 有害反応は、直ちに治験責任医師に報告する必要があります。

撤回または終了の理由

以下は、研究治療中止の考えられる理由のリストです。

• スクリーニングの失敗
• 同意の撤回
• 被験者は研究手順に準拠していません
• -治験責任医師の意見では、治験への参加を中止することが被験者の最善の利益になると思われる有害事象
• 中止が必要なプロトコル違反
• 追跡不能 すべての対象者は、理由の如何を問わず、特定または不特定の理由で、偏見なく、いつでも自由に参加を辞退することができます。

統計分析計画 すべての分析は、プロトコルごとの集団を使用して実行されます。プロトコルから大幅に逸脱していないすべての被験者が分析され、データベースロックの直前に研究主任研究者によって被験者ごとに決定されます。

データは、95% 信頼区間、中央値、25 パーセンタイルおよび 75 パーセンタイル、変数の種類に応じたパーセンテージを含む平均および標準偏差として表示されます。 連続変数の分布の正規性と球形性は、それぞれシャピロ・ウィルク検定とリーベン検定で評価されます。 正規性と球形性の仮定が満たされる場合、反復測定混合 ANOVA モデルが実行され、その後、多重比較の調整による事後テューキー検定が行われます。 前述の仮定が満たされない場合、グループ間の差はマンウィットニー U 検定を使用して評価され、異なる研究時点でのグループ内の差は、事後比較を伴うフリードマン検定で評価されます。 カテゴリ変数と順序変数の分析には、同じノンパラメトリック検定が使用されます。 フィッシャーの正確確率検定を使用して、グループ内のカテゴリ変数の度数にアクセスします。 唾液分泌率、唾液中 sIgA 濃度、TQHPI、DMFT、Decay、および PMA の間の相関は、Spearman 相関係数を使用して評価されます。

すべての要約表は、各時点の列と評価された各結果の行で構成され、欠落している観察結果を含め、その表/治療に関連する総母集団サイズで注釈が付けられます。